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第一节基因表达调控基本原理Principles of Gene Expression Regulation E.Coli :4000 genes,5% highly expressed; Others low expression or closed. Human: about 25000-30000 genes, only a small fraction are expressed in a cell at any given time. 那些基因开放?开放的强度?那些关闭?均在特定的调节机制控制下进行的。即基因表达是受调控的:需要才表达,不需要关闭。 基因表达调控: (Gene Expression Regulation ) 基因表达是在一定调节机制控制下进行的,生物体随时调整不同基因的表达状态,以适应环境、维持生长和发育的需要。 一、基因表达具有时间和空间特异性 无论是病毒、细菌,还是多细胞生物,乃至高等哺乳类动物及人,基因表达表现为严格的规律性,即时间、空间特异性。 生物物种愈高级,基因表达规律愈复杂、愈精细,这是生物进化的需要及适应。 基因表达的时间、空间特异性由特异基因的启动子和(或)增强子与调节蛋白相互作用决定。 (一)时间特异性 按功能需要,某一特定基因的表达严格按特定的时间顺序发生,称之为基因表达的时间特异性(temporal specificity)或阶段特异性(stage specificity)。 在多细胞生物从受精卵到组织、器官形成的各个不同发育阶段,相应基因严格按一定时间顺序开启或关闭,表现为与分化、发育阶段一致的时间性。 Example: 根据对果蝇fruit fly Drosophila发育的研究表明 卵C首先表达的是母体基因(Maternal Genes),表达产物是转录因子(TF)。 IF启动卵C某些基因表达,提供早期发育所需的Pr。这些Pr的主要作用为: 1)决定胚的前、后位置和头尾区域; 2)控制其它基因按一定的时间顺序表达。 卵细胞受精后,间隙基因(Segmentation genes)等其他基因在母体基因表达的Pr(反式作用因子)的控制下,相继按特定时间顺序表达,以保证成虫的发育。 母体基因→ 间隙基因→ 成对基因→体节基因→同源异形基因(homeotic gene) 多细胞生物个体某一发育、生长阶段,同一基因产物在不同的组织器官表达多少是不一样的;在同一生长阶段,不同的基因表达产物在不同的组织、器官分布也不完全相同。 从分子水平看,空间特异性是基因组中某种(或某些)特定基因选择性表达的结果。 某些基因的选择性表达,合成了执行特定功能的Pr,决定了组织细胞特定的形态和功能,从而产生特定的分化细胞类型. 如:人体的2种干细胞(胚胎干细胞、成体干细胞)分化机制相似:调控基因指导特异性基因的转录,从而细胞逐步发展为具有专门功能的特定细胞类型。 三、基因表达的方式 同的基因对内、外环境信号刺激的反应性不同。按对刺激的反应性,基因表达的方式或调节类型存在很大差异。 按对刺激的反应性,基因表达的方式分为: 组成性表达 诱导或阻遏表达 组成性基因表达(constitutive gene expression): 无论表达水平高低,管家基因较少受环境因素影响,而是在个体各个生长阶段的大多数或几乎全部组织中持续表达,或变化很小。叫组成性基因表达(constitutive gene expression)。 管家基因较少受环境因素的影响,被视为基本的或组成性基因表达。只受到启动序列或启动子与RNA聚合酶相互作用的影响,而不受其他机制调节。 例如,三羧酸循环是一枢纽性代谢途径,催化该途径各阶段反应的酶编码基因就属这类基因。 (二)诱导或阻遏表达 有一些基因表达极易受环境变化影响,随外环境信号变化,这类基因表达水平可呈现升高或降低。 1、在特定环境信号刺激下,相应的基因被激活,基因表达产物增加,这种基因称为可诱导基因(inducible gene) 2、可诱导基因在特定环境中表达增强的过程,称为诱导(induction) 3、如果基因对环境信号应答是被抑制,这种基因是可阻遏基因(repressible gene)。 4、可阻遏基因表达产物水平降低的过程称为阻遏(repression)。 诱导和阻遏是同一事物的两种表现形式,在生物界普遍存在,也是生物体适应环境的基本途径。 可诱导或可阻遏基因的调控序列含有特异刺激的反应元件。如乳糖操纵子基因的调控序列含有特异刺激的反应元件。 5、协调表达(coordinate expression) :在一定机制控制下,功能上相关的一组基因,无论其为何种表达方式,均需协调一致、共同表达。这种调节称为协调调节(coo
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