03第三章药物的杂质检查2解说.ppt

C 垫圈(外径10mm,内6mm) D 滤膜(直径10mm,孔径3.0μm) 草酸钙(CaC2O4·H2O)的热重曲线 15℃/min Program 1、纯双氯青霉素转变成液态并降解 2、加入乳糖 3、加入硬脂酸镁 4、加入硬脂酸，主成分峰消失 5、单加入硬脂酸，主峰亦消失 枸橼酸乙胺嗪 规定： 如显杂质斑点，不得多于2个，其颜色与对照品主斑点相比较，不得更深 主要方法 内标法加校正因子法：用于有杂质对照品时能够测定杂质的校正因子杂质的含量测定。 外标法：用于有杂质对照品或杂质对照品易制备的情况。 加校正因子的主成分自身对照法：用于有杂质对照品时，杂质的含量测定。 不加校正因子的主成分自身对照法 ：用于没有杂质对照品的情况 峰面积归一化法：粗略测量供试品中杂质的含量 肾上腺酮及肾上腺素的紫外吸收曲线 (一) 薄层色谱法(TLC) (二) 高效液相色谱法(HPLC) (三)气相色谱法(GC) 三 色 谱 行 为 差 异 根据药物与杂质对吸附剂的吸附或对展开剂的解析能力不同(Rf值的差异), 加以分离和检查. (一)薄层色谱法(TLC) 本法灵敏、简便、快速；不需特殊的设备、费用低；分离和鉴定同步进行. 1、TLC法特点 比移值 一般要求：颗粒直径10~40μm 薄层涂布：无粘合剂 含粘合剂：0.3~0.5%羧甲基纤维素钠水溶液 或常加入10~15% 煅石膏 (CaSO4·2H2O,180℃烘4h) ① 杂质对照法 适用于已知杂质并能够得到杂质对照品的情况 ② 供试品溶液自身稀释法 适用于杂质的结构不能确定或无杂质对照品的情况(仅限于二者的颜色相近或相同的情况) ③ 杂质对照法与供试品溶液自身稀释法对照使用 ④ 对照药物法 无合适的杂质对照品，或者是供试品显示的杂质斑点颜色和主成分颜色有差异，难以判断限量。 供试品10μl N-甲基哌嗪10μl 50mg/ml 50μg/ml 地塞米松磷酸钠 地塞米松 20mg/ml 0.20mg/ml 如有1～2个杂质点超过时，应不得深于0.01%对照液的主斑点。 其中有1个杂质点应不深于0.002%供试品的主斑点。 氨苯砜中检查“有关物质” 规定 0.01%供试品 1%供试品 0.002%供试品 (二)高效液相色谱法(HPLC) 　根据供试品与杂质的对照品保留时间相同测定各杂质峰面积. 特点 分离效能高、应用范围广， 能准确、快速、分离分析同时进行. 热分析法 测定物质的物理化学性质与温度关系的仪器分析方法。 差示扫描量热法(DSC) 热重分析法(TGA) 差热分析法(DTA) 干 燥 失 重 检 查 法 W 结晶水 失重台阶 应用热天平在程序控温的条件下测量物质的质量随温度变化的热分析技术,可计算出样品在相应温度范围内减失质量的百分率. 1.热重分析法 (TGA) 供试品 TGA热重曲线 W 干 燥 失 重 检 查 法 特 点 分析样品用量少, 适用于贵重药材或在空气中容易氧化药物干燥失重测定. 灵敏度高,可达1 ?g以下 测定速度快 可用于判断结晶水或吸附水,并推断结晶水含量. 干 燥 失 重 检 查 法 ΔG1 ΔG2 ΔG3 1000 800 600 400 200 0 W T1 T2 T3 398 838 635 478 134 226 T(℃) 在温度T1时 CaC2O4·H2O CaC2O4+H2O 在温度T2时 CaC2O4 CaCO3+CO 在温度T3时 CaCO3 CaO+CO2 干 燥 失 重 检 查 法 2.差热分析法 (DTA) 在程序控制温度下，测量供试品和惰性参比物(常用石英砂、煅制MgO)之间的温度差与温度(或时间) 关系的热分析技术 T △T 供试品发生吸热反应温度低于参比物质从而产生吸热峰 参比物质 供试品发生放热反应温度高 于参比物质从而产生放热峰 干 燥 失 重 检 查 法 DTA用途: (1) 熔点测定 熔 程 T △ T=0 干 燥 失 重 检 查 法 (2) 定性和纯度检定——根据峰的数目、形状、位置对供试品进行纯度判别 T 供试品 对照品 干 燥 失 重 检 查 法 100 90 80 70 60 DTA T(℃/min) 196℃ 233℃