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第三节 表观遗传研究的应用 （一）表观遗传与肿瘤 1、DNA甲基化整体与局部的悖论 癌基因组整体甲基化水平降低 Global hypomethylation 抑癌基因特异性过度甲基化 gene specific hypermethylation 整体甲基化不足 在肿瘤发生中的作用 Holm TM, et al. Cancer Cell. 2005 Sakatani T, et al. Science. 2005 染色体稳定性降低 基因印迹丢失 癌基因激活 基因特异性DNA过度甲基化（hypermethylation) Feinberg AP, et al. Nat Rev Genet. 2006 被上锁的抑癌基因 抑癌基因沉默 2、肿瘤的抗甲基化治疗1）打开锁链 解救基因 TRENDS in Pharmacological Sciences 2004 ……. Zebularine Procaine EGCG Psammaplins Decitabine Chemicals Clinical trial Phase III Phase II Phase I preclinical preclinical (甲基化酶抑制剂） 抗甲基化治疗：解救英雄与释放恶魔 癌基因 自私基因 抑癌基因 2）靶向性DNA甲基化——造一把专用之锁