热疗的临床应用-yp介绍.ppt

* 热疗的临床应用 四川省肿瘤医院 肺部肿瘤科 余萍 2014-09 热疗的概念 ? 肿瘤热疗 主要是指利用非电离辐射物理因素的 生物热效应，使生物组织加热升温杀灭 肿瘤组织、促进肿瘤细胞凋亡，从而达 到治疗目的的治疗方法。 热疗的作用 ? 热疗可以促进肿瘤细胞凋亡 ? 抑制肿瘤血管新生和转移倾向 ? 增强免疫系统的功能 ? 增加患者对放疗和化疗的敏感性 ? 减轻放疗和化疗的副作用 热疗作用机理 ? 利用实体肿瘤的微血管及血流特点 , 全身加温时瘤 体产生热积聚 , 温度高于周围组织 , 破坏瘤体的微 环境 ? 损害瘤细胞细胞膜、抑制 DNA 、 RNA 等而直接杀灭 肿瘤细胞 温度变化的作用 ? 组织温度 人体组织的变化 作用结果 ? 100 ℃ 生烟、尘，渣 汽化 ? 90 － 100 ℃ 皴裂 干化 ? 65 － 90 ℃ 变灰 凝固 ? 60 － 65 ℃ 变白 蛋白破坏 ? 45 － 60 ℃ 外观无明显变化 ? 50 ℃以上 无变化 蛋白逐渐破坏 ? 45 ℃ 蛋白开始变性 ? 41.5 － 43 ℃ 癌细胞不可逆 损伤 热疗分类 ? ≥65 ℃ 超高温热疗 （热消融） ? 43 － 45 ℃ 传统高温治疗 （热疗） ? 39.5 － 41.5 ℃ 亚高温治疗 （全身热疗） 热疗分类方法 ? 热源不同：激光、微波红外线、射频电 磁波、超声波 ? 热疗温度不同：低温热疗、高温热疗 热疗与肿瘤发展、转移的关系 ? 热疗不会增加肿瘤转移的机会 ? 由于 42 ℃以上温度，有足够的持续治疗时间能杀灭 或抑制癌细胞的生长 ? 增强机体免疫功能的作用，能抑制肿瘤的转移 ? 单独高热治疗能减少肿瘤转移的发生率 ? 热疗同时联合放化疗可减少肿瘤发展和转移的机会 热化疗抗癌机制 (1) ? 破坏癌细胞膜稳定性 , 增强其通透性 , 化疗药物更易进入癌细 胞，并保持较高浓度 ? 促使癌细胞凋亡发生 ? 热增加药物与 DNA 交联，增强对癌细胞的杀伤 ? 化疗对富氧细胞的敏感性高于乏氧细胞，热疗对乏氧细胞的 敏感性高于富氧细胞化疗配合热疗来达到既杀灭富氧细胞又 杀灭乏氧细胞的目的 热化疗抗癌机制 (2) ? 热能抑制化疗后癌细胞 DNA 的修复和合成 ? 热能抑制多药耐药基因表达，降低癌细胞耐药性 ? 化疗耐药性癌细胞对热疗敏感 ? 热疗使细胞膜蛋白变性、细胞膜稳定性破坏、物质 转运障碍、呼吸抑制、酸中毒而增加化疗效果 加热温度与化疗药物关系 ? 有效温度加化疗有增敏作用：如 ADM 加热疗， 40 ℃－ 41 ℃轻微增敏，＞ 42 ℃增敏作用明显 ? 热疗同时必须应用足量化疗才能发挥治疗效果，肿 瘤与化疗存在着量效关系，疗效随化疗药物浓度增 加而上升，尤以烷化剂更突出 顺铂是最好的热增敏剂 ? 42 ? C 提高顺铂（ CDDP ）的细胞杀伤作用，反过来， CDDP 提高了热耐受细胞的热敏感性，显协同作用。热疗与顺铂同 时并用增效作用最大。 ? 对顺铂耐药的细胞在加温合并顺铂治疗时，细胞的耐药性不 影响疗效。加温抑制了细胞的耐药性。 ? 目前临床上应用较多的化疗药物 / 免疫制剂是烷化剂 ( 环磷酰 胺 ) 、铂类、紫杉类，马法兰、、肿瘤坏死因子－ α 等 热与放疗联合 1 、热放疗可促进放疗抑癌作用 2 、热放疗能成倍提高放射线的杀癌效应 ? 在高热基础上（ 42~45 ）℃进行放疗，可提高放疗效果 6 倍 ? 43℃、 1000cGy 剂量的放射线 == 37℃、 6000cGy 剂量的放射线 的杀癌效应 3. 热疗还可以抑制放射线造成正常组织细胞的亚致死 性损伤和潜在致死性损伤的修复，从而减轻放射损 伤 热疗与放疗联合 ? 实体瘤中心部分乏氧癌细胞对放射线不敏感 , 但对热疗敏感 ? 热疗可增加瘤体内氧分压 , 提高肿瘤细胞对放射线的敏感性 ? 放疗则减少肿瘤细胞的热耐受性 , 提高热疗效果 ? M 期细胞的放射敏感性最高， S 期细胞对放射抗拒而对热 敏感 热疗适应症 ? 几乎可用于头部之外的所有部位肿瘤 ? 术后亚临床灶的治疗 ? 腹腔或其它部位复发转移灶 ? 探查后未能切除的肿瘤 ? 恶性腹水及胸水 热疗适应症 ? 良性疾病： ? 慢性盆腔炎 ? 溃疡性结肠炎 ? 慢性支气管炎 ? 前列腺增生 热疗禁忌症 ? 严重心脏病患者及带心脏起搏器者 ? 肿瘤部位有结核者