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海南省干部疗养院 叶苗苗 2013年1月30日 第一节 概述 一、老年糖尿病的发病现状 二、老年糖尿病的特征 三、降血糖药的治疗策略 一、老年糖尿病的发病现状 老年糖尿病是指年龄在60岁以上的糖尿病患者,其中一部分病人是在60岁以后发病的,另一部分是在60岁以前发病、以后进入该年龄组的患者。 二、老年糖尿病的特征 老年T2DM的治疗目的是血糖水平得到最佳控制、避免低血糖的危险发生、防止高血糖未能控制而产生的急性并发症和阻止或延缓糖尿病慢性并发症的进程。 老年DM特点: 1.患病率高,临床表现不典型,缺乏明显三多一少症状,常以某些糖尿病并发症来就诊。 2.并发症多,如急性并发症中的酮症酸中毒和高渗性非酮症性昏迷以及慢性并发症中的心、脑血管病等,病情重、病死率较高。 3.对治疗的顺应性差,易致低血糖。 治疗时应注意: 1.老年DM者随年龄的增长,肾脏与肝脏功能逐步减退,药物的代谢与排泄减慢; 2.给老年DM患者使用多种降糖药物,有可能产生药物相互作用,改变药物的代谢动力学,影响药物的作用; 3.老年DM常有一种或多种伴随疾病,如冠心病、高脂血症和高血压等,对这些疾病的治疗可能对血糖控制产生不利影响。 三、降血糖药的治疗策略 T2DM主要的病理生理异常:Ins分泌受损、肝糖产生过度和骨骼肌、肝与脂肪组织产生Ins抵抗。 治疗T2DM的口服降糖药主要通过以下几方面发挥作用: 1.增加Ins的可用性 如磺酰脲类 sulphonylureas与美格替奈类似物 meglitinide analogues 2.延缓胃肠道葡萄糖的吸收, 如α葡萄糖苷酶抑制剂 α-glucosidase inhibitors 第二节 口服降血糖药 一、磺酰脲类药物(sulphonylureas,SUs) SUs通过与胰岛β细胞高亲和力的SU受体结合,抑制ATP敏感的钾通道,使β细胞去极化,刺激Ins分泌。SUs通过刺激内源性Ins释放,长期使用可改善血糖控制、减少糖的毒性与肝糖产生以及增加外周组织对Ins的敏感性等发挥降血糖作用。 对老年DM患者,SUs开始用低剂量,以后逐步增加剂量,直至FBG水平<7.8mmol/L、HbA1c<7~8%。 单用SU类药物如达不到血糖控制目标,SU类药常需要增加到最大推荐剂量,若达到最大推荐剂量仍未取得进一步的降糖效果,此时应考虑改用其它治疗方法,但一般两种SU类药物不宜联合使用 SU类最常见的不良反应是低血糖,老年DM者、肾功能不良和SU长效制剂易致低血糖反应。 二、双胍类药物(biguanides,BGs) 促进肌肉细胞对葡萄糖的摄取和糖酵解,减少肝脏产生葡萄糖,而起抗高血糖作用。 单独使用一般不会产生低血糖反应。与Ins、SU类、美格替奈类似物和噻唑烷二酮类不同,双胍类在引起血糖下降时,可使患者体重轻度下降,或保持不变,这可能部分与其胃肠道副作用如食欲下降有关。 不良反应 最严重的不良反应是乳酸性酸中毒,因此有肝肾疾病、心血管功能衰竭、呼吸功能不足或缺氧、严重感染和嗜酒者禁用。 最常见的副作用是腹部不适和腹泻,剂量缓慢增加或治疗后几周将减轻。 三、α-葡萄糖苷酶抑制剂 (α-Glucosidase inhibitors) 包括阿卡波糖(acarbose)、米格列醇(miglitol)、伏格列波糖(voglibose)等。 本类药物通过剂量依赖地竞争性抑制小肠刷状缘α-葡萄糖苷酶,使碳水化合物水解为可吸收的单糖受到抑制,延迟葡萄糖进入血液循环,明显降低餐后高血糖,有效治疗T2DM α-葡萄糖苷酶抑制剂作用不同于SUs,不刺激胰岛β细胞产生Ins,单独应用时不产生低血糖,并通过降低餐后高血糖使机体Ins的需要量减少,从而减轻餐后高Ins血症的有害作用 阿卡波糖还能改善IGT患者的胰岛素敏感性,在随机双盲试验中,用胰岛素抑制试验测定稳态血糖来反映胰岛素敏感性,发现阿卡波糖能显著减少IGT患者餐后血糖与胰岛素水平的增加,改善胰岛素的敏感性,提示阿卡波糖能阻止IGT患者转变为T2DM患者。 阿卡波糖防止IGT转变为T2DM机理 通过减少高血糖的毒性,改善胰岛素敏感性 减少餐后高血糖,从而减少对胰岛β细胞应激反应 增加肠道胰高血糖素样肽-1(GLP-1)和β细胞Ins的分泌 改善肥胖患者的体重等 药物联用 α-葡萄糖苷酶抑制剂也能与Ins、SUs及双胍类合用,如与SUs或Ins合用,可能发生低血糖,这时需补充纯葡萄糖。 α-葡萄糖苷酶抑制剂与双胍类一样,能使T2DM患者的体重减轻,这与SU、噻唑烷二酮类和Ins能引起体重增加不同。 最近国际停止非胰岛素依赖
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