脓毒症凝血障碍总结.pptVIP

脓毒症中PC浓度快速下降，低水平的PC浓度提示预后不良。2001年，PROWESS研究发现应用重组活化蛋白C（rAPC）可降低死亡率。后来大量的临床研究关注这一方面，并认为重组活化蛋白C（rAPC）可能会产生有益的影响。 卡塞利等人对15 022例脓毒症患者的评估发现rAPC治疗组（1009例）可降低住院死亡率[比值比（OR）0.76，P 0 0.001 ]。同时，器官衰竭的患者住院死亡率也显着减少（OR0.82与0.78）。 2012年卡利尔完成的一项荟萃分析显示应用rAPC，危重患者可降低死亡率，但比PROWESS出现更多的不良出血事件。这研究的结果表明，为合适的患者应用rAPC可以降低死亡率。 血栓调节蛋白（CD141）是一种内皮细胞跨膜糖蛋白，有多种凝血调节功能。通过结合凝血酶，它可以防止纤维蛋白原的转化为纤维蛋白，并防止凝血酶与血小板相互作用。凝血酶–血栓调节蛋白复合物可以100倍的激活PC 。 霍彭斯特德等人对DIC中重组血栓调节蛋白（rTM）治疗的研究显示凝血酶标记物如凝血酶抗凝血酶复合物（TAT）和凝血酶原片段（F1、F2）在rTM治疗后逐渐降低。对234例由恶性肿瘤或感染导致DIC的患者进行的研究发现可溶性血栓调节蛋白（ART-123）DIC的治愈率是66.1%，而肝素是49.9% 。在这项研究中发现 ART-123的出血率明显更低。 在另一项86例脓毒症引起DIC的研究中，应用rTM治疗的患者比未应用的患者死亡率更低，且SOFA评分更良好（37比58%，P = 0.038）。之后在对750例脓毒症、弥漫性血管内凝血的患者的研究中证实，应用ART-123治疗可以改善 28天病死率。确定最佳治疗时机对这个有前景的DIC的治疗方案是非常重要的。 脓毒症小鼠模型应用IL-7治疗的研究已经证明有利于降低CD4和CD8 T细胞的凋亡和改善免疫功能。IL-7具有的抗凋亡功能对白细胞生存来说是必不可少的。靶向细胞程序性死亡可能降低炎性组蛋白和HMGB1被释放到感染患者的血液循环中。免疫调节研究进一步强化凝血和炎症之间的联系。 宿主防御感染的侵袭是一个炎症和抗炎精细调节的过程。为了隔离感染，宿主生成血栓屏障和密集的纤维蛋白网。然而病理上，这些纤维蛋白沉积可导致微血管血栓和终末器官缺血的结果。 建立一个由生物标记物定义的脓毒症和DIC可行标准是构建新的试验性治疗的第一步。最后，我们必须提高对患者评估分期，以确定最佳时机的干预措施。 凝血异常普遍存在于脓毒症患者，是导致MODS的重要因素 。从显性血栓栓塞性疾病到微血管纤维蛋白沉积，都可以是急性脓毒症凝血障碍（CAS）的表现。在严重的情况下，急性弥散性血管内凝血（DIC）可以表现为血栓形成和弥漫性出血。 CAS可能是由多途径紊乱导致，而非单一途径，这也解释了为什么许多单一治疗都效果不佳。这篇文章将讨论急性脓毒症凝血功能障碍的发病机制，以及它导致MODS的原因；同时也将讨论评估凝血状态的方法和治疗手段。 凝血功能的经典检测 脓毒症凝血障碍的评估方法 血液粘性试验 脓毒症凝血障碍的综合分析 促凝上调 脓毒症血栓形成的机制 抗凝 抗纤溶作用 内皮损伤 弥散性血管内凝血（DIC） 多系统器官功能障碍的发病机制 血栓形成是脓毒症的保护机制 组织因子途径抑制物（TFPI） 抗凝血酶 针对脓毒症中间环节的治疗方法 活化蛋白C 血栓调节蛋白