第4章生物膜资料.ppt

cAMP信号通路的最后一步化学反应是通过蛋白激酶A完成的。cAMP特异地活化蛋白激酶A，活化的蛋白激酶A即可使特殊的蛋白磷酸化，进而引起细胞应答。 IP3与内质网上的IP3配体门钙通道结合，开启钙通道，使胞内Ca2+浓度升高。激活各类依赖钙离子的蛋白。 DG结合于质膜上，可活化与质膜结合的蛋白激酶C（Protein Kinase C，PKC）。PKC以非活性形式分布于细胞溶质中，当细胞接受刺激，产生IP3，使Ca2+浓度升高，PKC便转位到质膜内表面，被DG活化，PKC可以使蛋白质的丝氨酸/苏氨酸残基磷酸化是不同的细胞产生不同的反应，如细胞分泌、肌肉收缩、细胞增殖和分化等。 磷脂酶C 蛋白激酶C 信号的终止： IP3 信号的终止是通过去磷酸化形成 IP2，或被磷酸化形成 IP4。Ca2+ 由质膜上的Ca2+泵和Na+-Ca2+交换器将抽出细胞，或由内质网膜上的钙泵抽进内质网。 DG 通过两种途径终止其信使作用：一是被 DG-激酶磷酸化成为磷脂酸，进入磷脂酰肌醇循环；二是被 DG 酯酶水解成单酯酰甘油。 由于 DG 代谢周期很短，不可能长期维持 PKC 活性，而细胞增殖或分化行为的变化又要求 PKC 长期活性所产生的效应。现发现另一种 DG 生成途径，即由磷脂酶催化质膜上的磷脂酰胆碱断裂产生的 DG，用来维持 PKC 的长期效应。 Two major pathways by which G-protein- linked cell-surface receptors generate small intracellular mediators 生物膜的信号转导功能 3.1 膜表面受体介导的信号传导 3.1.1 门控离子通道型受体介 导的跨膜信号转导 3.1.2 G 蛋白偶联型受体与第二信使介导的跨膜信号转导 3.1.3 酶偶联的受体介导的跨膜信号转导 3.2 胞内受体介导的信号传导（激素调控机制） 3.1.3 酶偶联的受体介导的跨膜信号转导 定义：酶偶联受体通常是指与酶连接的细胞表面受体,又称催化性受体。本身具有激酶活性，如肽类生长因子（表皮生长因子EGF，血小板生长因子PDGF，CSF等）受体；或者可以连接非受体酪氨酸激酶，如细胞因子受体超家族。 类别：①受体酪氨酸激酶 ②酪氨酸激酶连接的受体、③受体酪氨酸磷脂酶 ④受体丝氨酸/苏氨酸激酶 ⑤受体鸟苷酸环化酶 ⑥组氨酸激酶连接的受体（与细菌的趋化性有关）。 特点： ①单次跨膜蛋白； ②接受配体后发生二聚化和自磷酸化，起动下游信号转导。 受体酪氨酸激酶 (1) 酪氨酸激酶，三类： ①受体酪氨酸激酶，为单次跨膜蛋白，如 EGF 受体。相关信号途径：RAS 途径、PI3K 途径、磷脂酰肌醇途径； ② 胞质酪氨酸激酶，如 Src 家族、JAK家族等； ③ 核内酪氨酸激酶, 如 Abl 和 Wee。 受体酪氨酸激酶（receptor protein tyrosine kinases，RPTKs）的胞外区是结合配体结构域，配体是可溶性或膜结合的多肽或蛋白类激素，包括胰岛素和多种生长因子。胞内段是酪氨酸蛋白激酶的催化部位，并具有自磷酸化位点。 配体（如EGF）在胞外与受体结合并引起构象变化，导致受体二聚化形成二聚体，在二聚体内彼此相互磷酸化胞内段酪氨酸残基，激活受体本身的酪氨酸蛋白激酶活性。这类受体主要有EGF、PDGF、FGF 等。 (2) 信号分子间的识别结构域 SH2 结构域：介导信号分子与含磷酸酪氨酸的蛋白结合。 SH3 结构域：介导信号分子与富含脯氨酸的蛋白结合。 PH 结构域：与 PIP2、PIP3、IP3 等结合。 (3) RAS 信号途径 RPTK 结合信号分子活化，激活 RAS； RAS 的调节因子具有 GEF(SOS)、GAP； GEF 需要通过接头蛋白 (adaptor, Grb2)与 RPTK 连接。 活化的RAS启动蛋白激酶的磷酸化级联反应，激活转录因子，调节基因表达； RPTK-Ras Pathway 配体→RPTK→adaptor (Grb2)→ GEF (SOS) → Ras→ Raf (MAPKKK)→ MAPKK→ MAPK→ 细胞核→ 转录因子→ 基因表达。 胞外 胞质 核质 RPTK 生物膜的信号转导功能 3.1 膜表面受体介导的信号传导 3.1.1 门控离子通道型受体介 导的跨膜信号转导 3.1.2 G 蛋白偶联型受体与第二信使介导的跨膜信号转导 3.1.3 酶偶联的受体介导的跨膜信号转导 3.2 胞内受体介导的信号传导（激素调控机制） 亲脂性小分子：甾类激素、甲状腺激素、类维生素 A