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第三章 药物代谢动力学 第一节 药物的体内过程 第二节 药物的速率过程 南昌大学抚州医学分院药理教研室 何欢 吸收速度影响作用的快慢。 吸收程度影响作用的强弱。 它们主要取决于药物理化性质、剂型、剂量与给药途径。其中给药途径对药物的吸收影响最大。 最快的是静脉注射，用于急救； 最常用的是口服给药 1) 口服（per oral，po) 主要转运方式：脂溶扩散 主要部位：小肠上段 首过消除:药物口服后，经肠粘膜和肝脏代谢灭活，使进入体循环的药量减少的过程。 ★ pH↑↓→[A-]↑↓→ ★pH↑↓→[BH+]↓↑→ 解离度↑↓→脂溶性↓↑ 解离度↓↑→脂溶性↑↓ →脂溶扩散↓↑ →脂溶扩散↑↓ 2）皮下注射、肌内注射 （1）吸收特点：避免首过效应，给药剂量准确，一般吸收快、作用强。 （2）影响因素： 溶解度：毛细血管壁间隙较大（6~12um），一般药物均可顺利通过；脂溶性药物主要以扩散方式吸收，非脂溶性大分子药物主要以滤过方式转运。 血流：局部组织血流量大吸收快。剂型：药物注射后吸收率与其水溶性有关，不溶性制剂吸收速率下降，作用时间延长。 3）舌下和直肠给药 （1）舌下吸收：舌下V丰富、吸收迅速、无首过效应，但面积小、不易溶解，仅用于少数脂溶性高的药物。 （2）直肠吸收：首过效应小，但吸收慢、且不规则，仅用于少数刺激性大的药物，或不能口服的病人。 4）吸入给药 经口、鼻吸入的药物可从肺泡吸收。 特点：肺泡面积约200M2、血流丰富、药物吸收快、多。适宜全身和局部用药。 5）经皮给药 最近发现不少药物可经皮肤吸收、并且吸收快、安全。 概念：是指药物从血液向C间液或C内液的转运过程。即： 药物分布取决于： 1、药物与血浆蛋白结合率： 2、体液的pH值： 5、体内屏障：血脑屏障、胎盘屏障、眼屏障。 一、血药浓度变化的时间过程 （二）房室模型 一 室 模 型 二室摸型 （四）半衰期（t1/2） 特点：每药t1/2是一恒值，但受肝、肾功能的影响。 意义：（1）药物分类依据； （2）确定给药间隔时间； （3）预测药物消除时间； （4）预测坪值。 坪值；平均稳态浓度（Css）： Css=(Cmax+Cmin)/2 连续恒速或分次恒量给药时血药浓度先呈锯齿状上升，在５个半衰期后接近坪值（稳态血浓度），并在峰值与谷值间波动。 血药稳态浓度 意义：（1）疗效不好时调整给药的依据： 轻松一刻 （五）多次用药C-T曲线 稳态浓度（steady state concentration, Css） 连续给药(约5 T1/2 )血药浓度按比例增加逐渐达到稳定水平（药物吸收速率与消除速率达动态平衡）。 目标血药浓度（μg/ml）×现用剂量（mg/d） 调整剂量（mg/d）= 实测血药浓渡（μg/ml） （2）确定负荷剂量的依据：病情危急时即首次剂 量就能达到坪值浓度（po首剂加倍）。（ivgtt ×1.44) （3）制定理想给药方案的依据：快速、有效、安全的给药方法一般是每隔一个t1/2给半个有效剂量，并把首剂加倍。 * * * * 体内药物浓度随时间变化的动力学规律 药物体内处置 (Disposition) 吸收 (Absorption) 分布 (Distribution) 代谢 (Metabolism) 排泄 (Excretion) Definition 作用部位 结合 游离 储存部位 游离 结合 血浆 游离型药物 结合型药物 代谢物 吸 收 排 泄 药物转化 药物跨膜转运 概念：药物依赖于膜两侧浓度差的转运。 1. 简单扩散： 脂溶性药物由高 低 2. 易化扩散： 非脂溶性药物由高 低 3. 滤过： 概念：是一种逆浓度（或电位）差跨膜转运。 常见有分子泵、离子泵，主要存在于神经、肾小管和肝C膜，对少数药物的转运较为重要。 O＜ ＞O O＜ ＞O O＜ ＞O O＜ ＞O O＜ ＞O O＜ ＞O O＜ ＞O O＜ ＞O O＜ ＞O O＜ ＞O O＜ ＞O O＜ ＞O O＜ ＞O O＜ ＞O ATP a 脂溶扩散 b 滤过 c 易化扩散 d 主动转运 e 膜动转运 （一）被动转运 （二）主动转运 某人过量服用苯巴比妥（酸性药）