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补体系统和细胞因子 第四章 补体系统 补体系统是由存在于人或脊椎动物血清与组织液中的一组可溶性蛋白及存在于血细胞与其它细胞表面的一组膜结合蛋白和补体受体所组成。 补体的分类： 补体固有成份 补体调节蛋白 补体受体 第一节 补体固有成份 一、补体固有成份的组成、命名、生成部位和理化特征 补体（complement）常用C表示，参与经典途径活化的补体固有成份按其发现的先后分别命名为C1、C2、C3、C4、C5、C6、C7、C8和C9，其中C1由C1q、C1r和C1s三个亚基组成。 参与旁路途径活化的补体固有成份由B、D、P因子和C3、C5~C9组成。 补体固有成份是由肝细胞、巨噬细胞、肠粘膜上皮细胞和脾细胞等合成的糖蛋白，含量约占血清球蛋白总量的10%，其中C3含量最高、D因子含量最低。 固有成份间的分子量差异较大，其中C1q最大、D因子最小。 对热不稳定，56°C、30min即被灭活，0~10 °C条件下活性只能保持3~4d。 多种理化因素如射线、机械振荡、酒精、胆汁和某些添加剂等均可破坏补体。 补体活化的经典和旁路途径 C1q分子的C端球形结构是与Ig上的补体结合位点相结合的部位，它的启动可使C1r构型改变，成为具有活性的C1r并诱导C1s的活化，成为具有酯酶活性的C1s,在 Mg++存在下可启动补体活化的经典途径。 2、C4分子的结构、裂解片段及其功能 是C1作用的底物之一，裂解形成的小片段C4a有较弱的过敏毒素样作用，大片段C4b可迅速于周围临近的细胞或抗原－抗体复合物非特异性结合而获得相应的稳定性，未被结合的C4b被C4bp\I因子迅速灭活。 3、C3分子的结构、裂解片段及其功能 为双链分子，在C3转化酶作用下裂解出的小片段C3a释放至液相成为过敏毒素，大片段C3b与细胞膜表面的C3转化酶稳定结合成C5转化酶，C3b也可以N端直接结合免疫复合物，C端同CRI结合，介导调理和免疫黏附作用。 4、B因子及其功能 参与旁路途径中的重要分子，对激活物表面的C3b有较高的亲和力，在Mg++存在下可形成C3bB复合物，可被活化D因子酶解成另一种C3转化酶。 第二节 补体系统的经典激活途径 定义：以抗原－抗体复合物为主要刺激物，使补体固有成份C1~C9发生酶促级联反应，产生一系列生物学效应和最终发生细胞溶解作用的补体活化途径，称为～。 整个过程人为分为以下三个阶段： 1、识别、启动阶段： 2、活化阶段： 3、膜攻击阶段： 第三节 补体活化的旁路激活途径 定义：不经C1、C4、C2活化，而是在B、D、P因子参与下，直接由C3b与激活物结合启动补体酶促级联反应，产生一系列生物学效应和最终产生细胞溶解作用的补体活化途径，称为～。 旁路激活途径同经典途径活化的差异主要在起始阶段和C3、C5转化酶形成的不同，一旦C5转化酶形成以后，其后继结果则完全相同。 主要过程如左图： 第四节 补体活化途径的调节 补体系统的激活必需在适度调节的情况下进行，才能发挥正常的生理学作用。补体激活失控，则大量补体无益消耗，导致机体感染能力下降，而且会使机体发生剧烈炎症反应或造成自身组织细胞的损伤。 其调节主要包括补体自身衰变的调节、体液中可溶性调节分子的作用、末结合性调节分子的作用等 补体受体 第五章 细胞因子（Cytokine,CK） 定义：是指由活化的免疫细胞或非免疫细胞（如骨髓或胸腺中的基质细胞、血管内皮细胞、成纤维细胞等）合成分泌的、能调节细胞生理功能、介导炎症反应、参与免疫应答和组织修复等多种生物学效应的小分子多肽，是除免疫球蛋白和补体之外的又一类分泌型免疫分子。 第一节 细胞因子的共同特征 绝大多数CK为低分子量糖蛋白，多数以单体、少数以双体、个别以三体形式存在； 常以旁分泌或自分泌形式作用于邻近细胞或CK产生细胞； 生理状态下，绝大多数CK只在局部起作用，少数CK可通过内分泌的形式作用于远处细胞； 多种细胞都有产生CK的能力，如活化的免疫细胞、基质细胞和某些肿瘤细胞等； CK作用的多向性，即一种细胞可产生多种CK，而一种CK又可由多种细胞产生； CK的功能没有特异性，也不受MHC的限制； 功能的高效性，即在pmol/L的水平就能发挥作用； 多效性，即一种CK可作用于多种细胞，并产生多种生物学效应； 重叠性，即多种CK可对同一细胞产生相同或相似的效应 第二节 CK的生物学作用 抗感染和抗肿瘤作用 IFN有抑制病毒复制作用，TNF除有IFN的作用外，还有直接抑瘤和杀瘤作用，IL-2/12等可增强巨噬细胞等的杀瘤效应等。 免疫调节作用 IL-1/2/4/5/6/7/12等具有上调免疫功能的作用，IL-4/10/13、TGF-?等有下调免疫功能的作用； 刺激造血细胞的增殖分化 SCF/IL-3作用于早期造血干细