药物性肝损伤分析.pptVIP

●用药史 ●过去史（尤其是药物过敏史） ●其他变态反应性疾病史（过敏体质者） ●肝损害常有症状 ●可有发热、皮疹（药物疹） ●重型肝炎的表现 ●其他器官免疫损害的表现或药物毒性反应 ●肝功能损害的实验室指标 ●外周血嗜酸性粒细胞计数（可升高） ●血清中非特异性抗体阳性 ●肝组织活检 诊断依据 病史 临床表现 辅助检查 需要排除其他病因所致的肝损伤： 病毒性肝炎 既往肝胆疾病 自身免疫性肝炎及胆 管炎、代谢异常致肝病 其它：肝缺血、胆道梗阻 合并HIV或AIDS 酒精性肝病 细菌、寄生虫感染 需排除 中华医学会消化病学分会肝胆疾病协作组，急性药物性肝损伤诊治建议（草案）中对于药物性肝损害的诊断标准定为如下：中华消化杂志，2007,27（11）：765-767. 1.有与其发病规律相一致的潜伏期：初次用药一般5～90d内，有特异质者可＜5d，慢代谢药物可＞90d。停药后的潜伏期≤15d，胆汁淤积型≤30d。 2.有停药后异常指标迅速恢复的临床过程：肝细胞性ALT峰值在8d内下降＞50%（高度提示），或30d内下降≥50%（提示 ;胆汁淤积型ALP或TB180d内下降≥50%。 3.必须排除其他病因或疾病导致的肝损伤。 4.再次用药反应阳性:肝酶升高至少大于正常值上限的2倍。 1+2+3，或其中2项+4，确诊 疑似病例 用药与肝损伤之间存在合理的时序关系，但同时存在可能导致肝损伤的其他病因或疾病状态 用药与发生肝损伤的时序关系评价没有达到相关性评价的提示水平，但也没有导致肝损伤的其他病因或疾病的临床证据。 此时建议采用国际共识意见的RUCAM评分系统进行量化评估 1.Danna G, Benichou C, Causality assessment of adversereactions to drugs. A novel method based on the conclusions of international consensus meetings: application to drug-induced liver injuries. J Clin Epidemiol,1993,46:1323-1330. 2.Sierra F,Torres D. A concise and structured review of drug-induced toxic hepatic disease. Ann Hepatol, 2004,3:18-25. 3.中华医学会消化病学分会肝胆疾病协作组，急性药物性肝损伤诊治建议（草案），中华消化杂志，2007,27（11）：765-767. RUCAM简化评分系统 1.药物治疗与发生肝损伤的时间关系 评分 （1）初次治疗5～90d；后续治疗1—15d +2 （2）初次治疗＜5d或＞90d；后续治疗＞15d +1 （3）停药时间≤15d +1 2.撤药反应 （1）停药后8d内ALT从峰值下降≥50% +3 （2）停药后30d内ALT从峰值下降≥50% +2 （3）停药30d后，ALT从峰值下降≥50% 0 （4）停药30d后，ALT峰值下降＜50% -2 3.危险因素 （1）饮酒或妊娠 +1 （2）无饮酒或妊娠 0 （3）年龄≥55岁 +1 （4）年龄＜55岁 0 4.伴随用药 评分 （1）伴随用药肝毒性不明，但发病时间符合 -1 （2）已知伴随用药的肝毒性且与发病时间符合 -2 （3）有伴随用药导致肝损伤的证据（如再用药反应等） -3 5.除外其他非药物因素 6.主要因素： 甲、乙、丙型肝炎；胆道阻塞；酒精肝病，近期有血压急剧下降史。 其他因素：本身疾病并发症；巨细胞、EB或Herpes病毒感染 （1）除外以上所有因素 +2 （2）除外6个主要因素 +1 （3）可除外4—5个主要因素 0 （4）除外主要因素＜4个 -2 （5）高度可能为非药物因素 -3 7.药物肝毒性的已知情况 评分 （1）在说明书中已注明 +2 （2）曾有报道但未在说明书中注明 +1 （3）无相关报告 0 8.再用药反应 （1）阳性（再用药后ALT升高＞2倍正常值上限） +2 （2）可疑阳性（再用药后ALT升高＞2倍正 常值上限，但同时合并使用其他药物） +1 （3）阴性（再用药后ALT升高＜2倍正常值上限 -2 注： ＞8，极有可能； 6～8，很可能有关； 3～5，可能有关； 1～2，可能无关； ≤0，无关 下面看几张药物性肝损害的肝脏病理图片 DILI 肝脏病理----肝细胞坏死 肝小叶中央静脉周围带融合性坏死，边界清，汇管区轻度炎症扩大 DILI 肝脏病理----胆汁淤积 中央静脉周边带肝细胞坏死，可见肝细胞内胆汁淤积 病理号：5252 21/M 缘于患者1个多月前起始无明显