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遗传代谢性疾病 暨南大学附属第一医院 柳国胜 概念 遗传病(genetic disease) ：是人体由于遗传物质结构或功能改变所导致的疾病。分为三大类，即基因病（gene disorders）、染色体病（chromosome disorders）和体细胞遗传病（somatic genetic disorders） 遗传代谢病（inherited metabolic disorders）：是因维持机体正常代谢所必需的某些由多肽和（或）蛋白组成的酶、受体、载体及膜泵生物合成发生遗传缺陷，即编码这类多肽（蛋白）的基因发生突变而导致的疾病。大多为单基因病，属常染色体隐性遗传 概念 遗传物质：包括细胞中的染色体（chromosome）及其基因（gene）或DNA，染色体是细胞遗传物质（基因）的载体 　　　　人类细胞染色体数为23对（46条），其中22对常染色体（autosome）,一对性染色体（sexchromosome）。正常男性的染色体核型为46，XY；正常女性的染色体核型为46，XX 　　　　正常人每一个配子（卵子和精子）含有22条常染色体和一条性染色体X或Y，即22＋X或22+Y的一个染色体组（chromosome set），称为单倍体（haploid,n） 概念 基因：是指能够表达和产生一定功能产物的核酸序列（DNA或RNA） 有三个基本特性：一是基因可自体复制，使遗传的连续性得到保持；二是基因决定性状，即基因通过转录和翻译决定多肽链氨基酸的顺序，从而决定某种酶或蛋白质的性质，表达某一性状；三是基因突变（gene mutation）即DNA分子中的碱基序列发生变异，导致组成蛋白质的氨基酸发生改变，并可进行自体复制，其遗传性状亦因此不同，临床上就有可能出现遗传性疾病 可分为：（1）单基因病 ；（2）线粒体病 ；（3）分子病；（4）多基因遗传病 。 概念 （1）单基因病：指一对主基因突变导致的疾病，其遗传符合孟德尔定律。如果致病基因位于常染色体上，杂合状态下发病的称为常染色体显性（AD）遗传病；杂合状态下不发病，纯合状态下才发病的称常染色体隐性（AR）遗传病。如果致病基因位于X染色体上，依传递方式不同，可分为X－连锁显性或隐性遗传病 概念 （2）线粒体病：线粒体中所含的DNA，含多个环状双链结构的DNA分子（mtDNA）编码多种tRNA,rRNA及与细胞氧化磷酸化有关的酶，是独立于细胞核染色体外的遗传物质，称线粒体基因组，这些基因突变所导致的疾病，称线粒体基因病。由于精子不含mtDNA,其表达是经母系遗传的，现发现100余种疾病与线粒体基因突变或结构异常有关，如帕金森病，母系遗传性糖尿病等 概念 （3）分子病：是调控生物大分子（如蛋白质分子）合成的基因突变导致生物大分子结构或数量改变所致的疾病，可涉及血红蛋白（如血红蛋白病、地中海病）、血浆蛋白（血友病、肝豆状核变性等）、细胞受体蛋白（遗传性高脂蛋白血症等），膜转运蛋白（先天性葡萄糖、半乳糖吸收不良综合征、胱氨酸尿症等）和酶蛋白（半乳糖血症、苯丙酮尿症等） 概念 （4）多基因遗传病：由多对基因与环境共同作用产生的遗传病。这些基因单独对遗传性状的作用较小，称为微效基因（minor gene）,几种微效基因累加起来，就产生明显的表型效应，如高血压、糖尿病等 概念 2.染色体病 是由于人类染色体数目异常或结构畸变（structural aberration）所引起的疾病，可分为常染色体病和性染色体病两大类。 3.体细胞遗传病 是体细胞中的遗传物质改变所引起的疾病。如各种肿瘤的发病都涉及到特定组织细胞中的染色体和癌基因或抑癌基因的变化，故属体细胞遗传病。某些先天性畸形亦属此范畴领域 染色体病 染色体病（chromosome disorder）是由于先天性染色体数目或（和）结构畸变而形成的疾病，常造成机体多发畸形、智力低下、生长发育迟缓和多系统的功能障碍，又称之为染色体畸变综合征（chromosomal aberration syndrome） 正常情况下体细胞具有分别来自父、母双方的两个染色体组（单倍体），即23对染色体，称为二倍体（diploid,2n）。按照各对染色体的大小、着丝粒位置的不同，可将染色体分为A～G7个组，将一个细胞的全部染色体按标准配对排列进行分析诊断，即是核型分析（karyotype analysis） 染色体病 （一）染色体畸变 人类染色体的畸变包括染色体数目异常和结构畸变两大类 （二）染色体畸变的原因 1.母亲妊娠年龄过大 　2.放射线 　3.病毒感染 EB病毒、流行性腮腺炎病毒、风疹病毒、肝炎病毒等都可造成胎儿染色体畸变。 　4.化学因素 许多化学药物（如抗代谢药物、抗癫痫药物等）和农药、毒物（如苯、甲苯、砷等）可