高尿酸血症及其肾损伤分析.pptVIP

1.别嘌呤醇与次黄嘌呤结构类似，可抑制黃嘌呤氧化酶，从而抑制尿酸生成。2.别嘌呤醇与PRPP（磷酸核糖焦磷酸）形成别嘌呤醇核苷酸，消耗从头合成嘌呤核苷酸合成（消耗尿酸生成的原料）;别嘌呤醇核苷酸与次黄嘌呤核苷酸结构相似，而抑制嘌呤核苷酸从头合成酶。从而也使嘌呤核苷酸的合成减少。 PRPP:磷酸核糖焦磷酸 HGPRT:次黄嘌呤-鸟嘌岭磷酸核糖转移酶 【高尿酸血症的治疗】 2．高尿酸血症的药物治疗 （2）促进尿酸排泄药物：阻止或减少肾小管的重吸收，从而增加尿酸的排泄。适用于尿尿酸排出在正常范围之内，肾功基本正常和无肾结石者的高尿酸血症患者,以往有痛风性关节炎急性发作者更为适宜。 应用时应注意以下几点：①保持足够尿量和尿液碱化；②肿瘤放、化疗时或组织大量溶解时急性高尿酸血症，不宜用足量促尿酸排泄药物； ③不宜应用于痛风发作期；④Ccr30ml/min和已有肾结石者不宜使用。 药物：苯溴马隆(benzbromarone)：最为常用，可以完全抑制尿酸转运蛋白(URAT-1）对尿酸的转运，作用强效。有效剂量为50~100mg/d，每日一次，毒副作用相对较低和轻微。 丙磺舒(probenecid)：抑制尿酸盐在近端肾小管重吸收。少数多至1/3病人有胃肠道反应、皮疹、对磺胺药过敏和肾功不全禁用。常用剂量0.25Bid，口服。 【高尿酸血症的治疗】 2．高尿酸血症的药物 （3）降低高尿酸血症的新药： ①近年来国外推荐新的有效的、非嘌呤选择性黄嘌呤氧化酶抑制剂—Febuxostat(非布索坦，FDA批准），其主要作用于改变黄嘌呤氧化酶的底物茶碱的代谢。可应用于别嘌呤醇超敏反应或不耐受的病人。对轻、中度肾功能不全或老年患者无需调整药物剂量。临床疗效优于常规别嘌呤醇。 Miao HU et al.Therapeutic and Clinical Risk Management 2008;4(6):1209-1220 CJASN 2011;6(8) ②应用基因重组技术制备的尿酸酶rasburicase（拉布立酶），分解尿酸为尿囊素（Allantoin），为高尿酸血症治疗提供了一条新的方法。应用rasburicase治疗慢性肾衰的高尿酸血症的双盲隨机临床研究取得十分有效的降血尿酸的疗效。己有预防和治疗儿童白血病和淋巴瘤引起高尿酸血症的报道；晚近报道应用治疗肾衰和已接受别嘌呤醇治疗过的高尿酸血症患者，无副作用、安全的，有效率50%。己有有效治疗肿瘤溶解综合征报道。 De Angelis,et al.Eur Rev Med Pharmacol Sci 2007;11(3);179-184 【高尿酸血症的治疗】 2．高尿酸血症的药物 (4）其它可一定程度降低高尿酸血症的其它类药物： ①抗高血压药物（如氯沙坦）也具有一定程度降 低血尿酸作用。 ②某些降血脂的贝特类药物（如非诺贝特,立平之） ③促进肠道排泄尿酸的药物，如活性炭类吸附 剂、包醛氧化淀粉，可作为辅助治疗。 基线变化,mg/dL 0.4 0.2 0 -0.2 -0.4 -0.6 -0.8 0.05 氯沙坦 缬沙坦 V.H.Monterroso et al, Advance in Therapy,Volume 17 No.2 March /April,2000 P117-131, Use of Ambulatory Blood Pressure Monitoring to Compare Antihypertesive Efficacy and safety of Two Angiotensin II Receptor Antagonists, Losartan and Valsartan 氯沙坦的降尿酸作用 【高尿酸血症的治疗】 3.急性尿酸肾病的防治 : 白血病、淋巴瘤和多发性骨髓瘤等患者接受化疗前，应开始服用别嘌呤醇。化疗期间应保持体内水化，使每日尿量达2000~3000ml，并碱化尿液，必要时可使用利尿剂如呋塞米增加尿量。但应避免使用足量促尿酸排泄药物，以免造成尿酸结晶的梗阻或结石而导致ARF。 【高尿酸血症的治疗】 关于 CKD高尿酸血症治疗的传统观点: 慢性肾脏病（CKD）肾功能不全是继发性高尿酸血症的最常見病因: ●但血肌酐升高和血尿酸升高不成比例，机体常能通过增加残存的肾单位对尿酸的排泄（肾小管排泌↑和重吸收↓）和增加肠道细菌对尿酸的降解（同位素示踪显示，CRF尿酸的肾外清除可占体内产生量的65%)；血尿酸水平常保持在595μmo