01肿瘤内科基本原则现状进展分解.ppt

肿瘤治疗 局部治疗：手术 放射治疗 全身治疗：化疗 细胞毒药物 内分泌治疗 生物治疗 靶向治疗 中医中药治疗 肿瘤内科治疗50年进展和水平 根治：绒癌、睾丸肿瘤、HD、NHL、皮肤癌、早期宫頚癌、急性白血病 与放疗综合治疗提高治愈率: HD、NHL、 SCLC 辅助手术/放疗提高治愈率：乳腺癌、大肠癌、NHL、骨肉瘤、NSCLC、卵巢癌、头颈癌、膀胱癌 晚期病人长期存活：乳腺癌、前列腺癌、MM、大肠癌、肾癌、慢性白血病、黑色素瘤、子宫内膜癌 姑息疗法：胃癌、脑瘤、胰腺癌 综合治疗的几种模式 1. 传统模式 术后放化疗,adjuvantchemotherapy/radiotherapy 乳腺癌 睾丸肿瘤 大肠癌 软组织肉瘤 2. 先化疗/放疗后手术 primary chemotherapy/ radiotherapy,保留器官的先化疗或放疗 骨肉瘤 各期 头颈部癌 II-III期 乳腺癌 III期 NSCLC IIIA期 3. 不能手术的先化疗或放疗后手术 adjuvant surgery 卵巢癌 睾丸肿瘤 SCLC 头颈部癌 4. 放化疗同时进行 尤文瘤 NSCLC HNSCC SCLC 5. 化放疗加生物治疗 NHL 乳腺癌 6. 化疗加靶向治疗 B细胞淋巴瘤 乳腺癌 头颈部癌 NSCLC 化疗在综合治疗中的应用 辅助治疗 新辅助治疗 根治性化疗 姑息性化疗 放化疗同时进行 生物化疗 化疗+靶向治疗 不同肿瘤类型需要不同的内科治疗 抗肿瘤药物发展 40s 氮芥 50s 环磷酰氨、氟尿嘧啶 70s 阿霉素、铂类药物 80s 紫杉类、拓扑异构酶抑制剂 00s 分子靶向治疗 肿瘤治疗靶点 DNA mRNA 蛋白 蛋白组合/?络 细胞 细胞增殖周期 组织/器官 个体 肿瘤内科治疗药物 烷化剂 氮芥类： HN2, CLB, CTX, IFO, chlorambuci, estramustine, melphalan 氮丙啶类: thiotepa 烷基磺酸盐类：busulfan 亚硝脲类：BCNU, CCNU, streptozocin 铂类：CBP, DDP, L-OHP 非经典的烷化剂：HMM, DTIC, PCB, temozolomide 抗代谢药 叶酸类似物：MTX, pemetrexed 嘌呤类似物： fludarabine, mercaptopurine, thioguanine 腺苷类似物：cladribine, pentostatin 嘧啶类似物：5FU, floxuridine, capecitabine, Ara-c, GEM 尿素替代物：HU 天然产物 抗肿瘤抗生素：BLM, MMC, ACD, ADM, EPI, daunorubicin, idarubicin, mitoxantrone, valrubicin 鬼臼毒类：VP16, VM26 微管药物：DTX, PTX, VLB, VCR, VDS, NVB 喜树硷类似物：CPT-11 TPT 酶：asparaginase 靶向药物 单抗：alemtuzumab, bevacizumab, cetuximab, panitumumab, rituximab, trastuzumab 分子靶向治疗：bortezomib, dasatinib, erlotinib, gefitinib, imatinib, lapatinib, sorafenib, sunitinib 传统化疗药物与分子靶向药物的对比 传统化疗药物 分子靶向药物 作用靶点 细胞周期 癌特异蛋白分子 DNA,RNA或蛋白质 核苷酸片断 信号传导通路 选择特异性 选择性差 特异性 治疗窗窄 毒性 毒性大 低的非特异性毒性 造血系统、消化系统 易与内分泌、生物品、 器官 化疗、放疗联合治疗 治疗疗效 姑息作用 有可能通过检测基因的突 不能预测 变和其它标志物预测疗效 差别很大 而疗效明显 肿瘤细胞周期 Tc 细胞周期 S期：DNA合成期，DNA含量增加1倍 G2期：以S期合成的DNA为模板转录合成RNA，再翻译合成蛋白质 M期：有丝分裂期，生成两个含有全部遣传信息的子细胞 G1期：子细胞合成RNA和蛋白质，继续长大为S期合 DNA作准备 肿瘤细胞群的组成 增殖部分： S期细胞对细胞周期特异性药物敏感。 M、G1、G2期细胞对细胞周期非特异性药物 及放疗较敏感。 非增殖部分：G0期细胞为延长的G1期，处在静止状态对 周期非特异性药物部分敏感或不敏感， 与肿 瘤的复发有关。 C 细