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发热的机制 李艳兵 感染（包括各种传染病） 其次是结缔组织病（胶原病）、恶性肿瘤等 发热是由于发热激活物作用于机体，进而导致内生致热原（EP）的产生并入脑作用于体温调节中枢，更进而导致发热中枢介质的释放继而引起调定点的改变，最终引起发热。 常见的发热激活物有来自体外的外致热原：细菌、病毒、真菌、螺旋体、疟原虫等；来自体内的：抗原抗体复合物、类固醇等。 内生致热原（EP）来自体内的产EP细胞，其种类主要有：白细胞介素-1（IL-1）、肿瘤坏死因子（TNF）、干扰素（IFN）、白细胞介素-6（IL-6）等。EP作用于位于POAH的体温调节中枢，致使正、负调节介质的产生。后者可引起调定点的改变并最终导致发热的产生。 1.EP通过血脑屏障转运入脑这是一种较直接的信号传递方式。研究中观察到，在血脑屏障的毛细血管床部位分别存在有IL-1、IL-6、TNF的可饱和转运机制，推测其可将相应的EP特异性地转运入脑。另外，作为细胞因子的EP也可能从脉络丛部位渗入或者易化扩散入脑，通过脑脊液循环分布到POAH.但这些推测还缺乏有力的证据，需待进一步证实。 2.EP通过终板血管器作用于体温调节中枢终板血管器（organumvasculosumlaminaeterminalis，OVLT）位于视上隐窝上方，紧靠POAH，是血脑屏障的薄弱部位。该处存在有孔毛细血管，对大分子物质有较高的通透性。EP可能由此入脑。但也有人认为，EP并不直接进入脑内，而是被分布在此处的相关细胞（巨噬细胞、神经胶质细胞等）膜受体识别结合，产生新的信息（发热介质等），将致热原的信息传入POAH. 3.EP通过迷走神经向体温调节中枢传递发热信号最近的研究发现，细胞因子可刺激肝巨噬细胞周围的迷走神经将信息传入中枢，切除膈下迷走神经（或切断迷走神经肝支）后腹腔注射IL-1，或静脉注射LPS不再引起发热。因为肝迷走神经节旁神经上有IL-1受体，肝脏kupffer细胞又是产生这类因子的主要细胞。因此，是否存在肝脏产生的化学信号激活迷走神经从而将发热信号传入中枢的机制，有待进一步研究。 下丘脑的前部和视前区 (preoptic and anterior hypothalamic areas， POAH) 该区含有温度敏感神经元，对来自外周和深部温度信息起整合作用。 POAH 有两种温度敏感神经元， 即热敏神经元和冷敏神经元， 并以热敏神经元为主。 这些神经元能感受其周围血液温度的变化和接受来自皮肤及内脏感受器的信息。其它部位如下丘脑后部、 延髓和中脑网状结构及脊髓也有少量温度敏感神经元， 并向 POAH 传递信息。 通过产热和散热机制实现体温调节 产热由寒战和非寒战 (主要在新生儿) 机制而实现，散热则由皮肤血管扩张和出汗而完成。 POAH 受刺激时产生出汗、 皮肤血管扩张， 损坏时则引起高热 下丘脑后部受刺激时产生皮肤血管收缩、 立毛和寒战， 损坏时则引起体温降低或变温性 近年来研究证实， 去甲肾上腺素、 5-羟色胺和乙酰胆碱为 POAH 的神经介质； 精氨酸加压素、 促甲状腺素释放激素、 促肾上腺皮质激素和α-黑色素细胞刺激素 (α-MSH) 为内源性散热物质， 蛙皮素能抑制 POAH 的热敏和非热敏神经元， 引起变温性。此外， 也有报道其它神经肽， 如神经降压素、 血管活性肠肽、 胆囊收缩素-8 (CCK-8) 和生长抑素等内源性神经肽也影响体温调节〔1〕。 发热对人体有利也有害 发热时人体免疫功能明显增强，这有利于清除病原体和促进疾病的痊愈，而且发热也是疾病的一个标志，因此，体温不太高时不必用退热药。 但如体温超过40℃（小儿超过39℃）则可能引起惊厥、昏迷，甚至严重后遗症，故应及时应用退热药及镇静药（特别是小儿）。 定义： (1)体温升高，超出正常范围；(2)虽体温正常，但自觉身热不适的表现。 由于致热原的作用使体温调定点上移而引起的调节性体温升高（超过0.5℃）,称为发热。 每个人的正常体温略有不同，而且受许多因素（时间、季节、环境、月经等）的影响。因此判定是否发热，最好是和自己平时同样条件下的体温相比较。如不知自己原来的体温，则腋窝体温（检测10分钟）超过37.4℃可定为发热。 谢谢 * 承德市中心医院 *