化学药品贮藏条件存在的问题及解决建议-《中国药事》编辑部.docVIP

药品贮藏条件存在的问题及解决建议 颜杰，王卫红 （深圳信立泰药业股份有限公司， 深圳 518102） 摘要：目的 探讨药品贮存条件规定中存在的问题，为完善药品贮藏条件规定提供参考。方法 研究药品标准和规范对药品贮存条件相关规定，分析贮存条件术语、稳定性试验条件与贮藏条件规定的衔接等问题，提出相应的建议。 结果与讨论 现行标准或规范对药品贮藏条件的相关规定，在温度、湿度范围规定以及贮存条件与稳定性试验衔接关系等方面尚存在不足之处，应予以完善。建议完善药典贮藏条件术语的规定, 完善稳定性试验条件与贮藏条件的衔接关系, 完善稳定性试验设计方案。 关键词：药品贮藏；条件术语；标准规定；稳定性试验；标准讨论 中图分类号：R95 文献标识码：A 药品在贮藏过程中的质量稳定与否，除取决于药品本身的结构、理化或生物特性以及工艺技术、包装容器等条件外，在很大程度上还受到贮藏条件的影响，如温度、湿度、光线等，受热或温度过低等不良情况往往会使药品发生分解、挥发、沉淀、酸败、生霉、冻结、冻裂、分层、结晶等变化［1-6］。2010年版《中国药典》二部（以下简称药典）凡例［7］ⅩⅤ指出药品标准贮藏项下的规定，系为避免污染和降解而对药品贮存与保管的基本要求，对下列贮藏条件术语进行了限定：遮光、密闭、密封、熔封或严封、阴凉处、凉暗处、冷处和常温；并规定“除另有规定外，贮藏项下未规定贮藏温度的一般系指常温”。由于药典收载的凡例对药典以外的其他药品国家标准具同等效力［7］ⅩⅢ，凡例中贮存条件术语的限定适用于所有上市药品国家药品标准贮藏项下的规定。药品贮藏条件是依据严格的稳定性试验结果并综合其它因素确定的。本文主要针对我国药品的贮藏条件规定及稳定性试验方法中存在的问题，进行探讨，并提出针对性的建议。 1药品贮藏条件确定的原则及要求 贮藏条件的确定应综合影响因素试验、加速试验和长期试验的结果，同时结合药品在流通过程中可能遇到的情况进行综合分析［8,9］。其中，影响因素试验是在剧烈条件下进行的，可考察影响稳定性的因素（温度、湿度、光照等）及可能的降解途径，为贮藏条件的确定等提供初步依据；加速试验是在超常条件进行的，以加速药品的化学或物理变化，可用于预测和评估规定条件下更长时间内的变化，以及评估短期偏离标准贮藏条件的影响（如运输过程中可能发生的情况）［10］，为贮藏条件的确定提供支持；长期试验是在接近药物实际或拟定贮藏条件下进行的，能直接反映药品的稳定性特征，是确定有效期和贮藏条件的最终依据。选定的贮藏条件应按照规范术语描述［8］。 2存在的问题 2.1药典凡例对部分贮存条件术语限定不合理 阴凉处或凉暗处均规定温度不超过20 ℃，没有明确规定温度下限。贮藏在阴凉处或凉暗处的药品是否可以在冷处（2～10 ℃）或者更低温度下贮运，药典并没有明确规定。 常温为10～30 ℃，而我国12月、1月和2月内日均最高气温均低于10 ℃［11］，即使在南方地区冬季部分时间气温也可能低于10 ℃，这意味着常温贮藏的药品在此情况下需要升温措施才能满足条件。 2.2 药典凡例对国家标准贮藏项下出现的部分术语未进行限定 如硫酸长春地辛药典标准［7］962贮藏项下的“冷冻保存”，药典凡例没有中并没有对“冷冻”的温度范围进行限定，正文项下亦未对冷冻保存规定温度范围。药典正文贮藏项下多处出现“在干燥处保存”，但凡例和正文中均未对“干燥”的湿度范围进行限定。 2.3稳定性试验条件与贮藏条件规定的衔接问题 药品的贮藏条件与其稳定性特征直接相关。稳定性试验应为贮藏条件的确立提供依据。药典基于我国南方与北方气候的差异考虑，长期试验一般是在25 ℃±2 ℃或30 ℃±2 ℃下进行，选择哪一种条件进行试验由研究者确定［7］附录199。由于在南方生产的产品可能运输到北方销售使用，北方生产的药品可能运输到南方销售使用，由研究者选择一种条件开展实验值得商榷。 药典规定对温度特别敏感的药品，长期试验可在6 ℃±2 ℃进行，其考察条件也不能充分支持冷处（2～10 ℃）贮藏条件。 此外，药典及稳定性试验指导原则［8］均没有与阴凉处或凉暗处（不超过20 ℃）相对应的长期稳定性考察条件，阴凉处或凉暗处贮藏的药品缺乏相对应的长期稳定性依据。 2.4贮藏条件下的稳定性试验问题 研究者参考气候带平均动力学温度（MKT）采用恒温法来考察药品的稳定性，尽管MKT已涵盖一年内的温度波动［12］，但仅采用一种温度条件的长期试验可能不充分。夏季高温和冬季低温长时间偏离和交替，可能对药品质量产生严重的不良影响。高温偏离可由加速试验评估；低温偏离，尤其是我国北方部分地区冬季平均气温在0 ℃以下，最低气温可达-30 ℃或甚至更低，则缺少稳定性评估。例如，常温贮藏的药品（尤其是液体制剂、半固体制剂等）在储运和使用过程中是