3.2战略II：化学选择性课程.pptVIP

3.2 战略II：化学选择性 当分子中含有两个活性官能团而我们只想使其中之一起反应时，化学选择性的问题就出现了。 用以合成麻醉剂环美卡因(2)所需的酸(1)可以作为一个醚加以分析。注意：在碱性溶液中，当两个基团都电离时（即pH 10 时），酚负离子比羧酸负离子更为活泼；( pK差值约为5 ) ，因此只在酚上烷基化。 常用止痛药对酰酚胺 (4）是个简单酰胺，应该能从对氨基苯酚的乙酸化制得。此处我们希望酚不电离，这样NH2将比OH 更活泼（NH3比水更富亲核性，但比HO-差）。 准则2 当某一官能团能反应两次时，起始原料和第一产物将竞争着与试剂反应。只有当第一产物的活泼性逊于起始原料时反应才能取得成功。 酰氯（5）在肽的合成中被用来保护氨基。切断酯键即得简单起始原料。 氮基酸（7）的一些反应中，应将活泼的NH2基加以保护起来。化合物（5）便是供作此种用途的。注意，（5）可能与一个胺作用两次，但第一产物（8）所受到的共轭作用甚至比（5）更甚，因而活性较差。COOH基的活性不及NH2，因而不起反应。 卡普托二胺： 分析1 二醇（21）可被单烷基化，其法是在甲苯中用一当量钠使二醇极大部分转变成单负离子（22）。尽管（22）会与双负离子和（21）呈平衡，但加入烷基卤时能以合适的得率生成羟基醚（23），后者用于维生素E 的合成。 当环酐一旦与一个亲核试剂结合后，产物就不再活泼了。 * * 2 两个相同官能团之一的反应 3 一个能重复起反应的基团的反应 1 两种不同官能团的相对活泼性 准则1 当有两种活性 不相等的官能团时，总 是可以做到只使较活泼 的基团单独起反应。 合成 准则3 如果希望使两个不同官能团中的一个较不活泼者起反应，或者如果与一个官能团反应所得的产物和起始原料一样活泼或更活泼时，我们就得用保护基把不希望的反应阻住。 分析2 合成 间二硝基苯的部分还原便是一个实例。还原涉及到从还原剂接受电子的能力。产物中只有一个吸电子的硝基，故其还原要比起始原料慢得多。适用于此种目的的最佳还原剂是硫氢酸钠。 准则4 如果产物的活性比起始原料小，则可以做到使两个相同基团中的一个起反应。 可溶性染料（17）显然是得自（18 ）和（19）的一种重氮一偶联产物。若用标准的芳族切断法作进一步分析，便可导出间硝基苯胺（16）和现成萘酚（20）。 准则5 应用统计学的效应，可使两个相同官能团之一与一当量试剂起反应。 傅一克反应用在酐上也是有效的，且环酐也是只起一次反应。化合物（26）曾被用于杀菌剂的合成。 准则6 一种更为可靠的对付两个相等官能团的办法是将其变成一种衍生物，后者只能起一次反应。 *