医学免疫学第七章细胞因子讲义(新)资料.ppt

第一节 细胞因子概述 一、细胞因子的概念 1. 细胞因子(cytokine）：是一类由细胞分泌的具有生物活性的小分子蛋白物质的统称。是由活化的免疫细胞和某些基质细胞分泌的小分子多肽，是除免疫球蛋白和补体外的另一类非特异性免疫效应分子。 2. 淋巴因子（lymphokine）：是由活化的淋巴细胞产生的细胞因子。如IL-2等。 3. 单核因子（monokine）：是由单核巨噬细胞产生的细胞因子。如IL-1等。 4. 集落刺激因子（colony stimulating factor，CSF）：可刺激骨髓干细胞或祖细胞分化成熟的细胞因子。如G-CSF。 二、细胞因子的共同特性 1．相对分子质量低 绝大多数细胞因子均为分子量为6～60KD的多肽或糖蛋白，以单体形式存在。IL-5、IL-10、IL-12、M-CSF、TGF-β及PDGF等少数细胞因子以二聚体形式存在，TNF则呈三聚体形式。 2．细胞因子的高效能作用： 细胞表面存在相应的高亲和性的受体（10～10，000/细胞），极少量的细胞因子（10-12mol/L）即有明显的生物学作用。 3．细胞因子分泌的短时自限性： 细胞因子一般无前体状态的储存，必须通过适当刺激才有mRNA的转录及蛋白的合成。 刺激停止后合成即停止，转录及合成产物随即被迅速分解。 4．细胞因子的自分泌、旁分泌及内分泌效应： 在生理状态下，绝大多数细胞因子只在产生的局部发挥生物学作用，通常以自分泌（autocrine）或旁分泌（paracrine）形式作用于产生细胞因子的细胞本身或附近细胞。 但在一定的条件下，少数细胞因子（IL-1、IL-6、TNF-α等）也可通过内分泌（endocrine）效应作用于远端细胞，介导全身反应。 5．细胞因子产生的多源性及多向性： 在抗原、有丝分裂原或其它刺激物活化下，体内多种类型的细胞都可产生细胞因子，且一种细胞可分泌多种细胞因子，几种不同类型的细胞可产生一种或多种相同的细胞因子。 6．细胞因子发挥作用的非特异性、多效性及重叠性： 细胞因子对靶细胞的作用非抗原特异性，且不受MHC限制。 多效（pleitropic）性表现在一种细胞因子可对多种靶细胞发生作用，产生不同的生物学效应。 重叠（redundant）性则表现在多种不同的细胞因子对同一靶细胞发生作用，产生相同或相似的生物学效应。 7．细胞因子作用的双重性： 细胞因子主要参与免疫反应和炎症反应。 一方面可以介导生理作用和抗御疾病，如免疫调节、促进造血功能及抗感染、抗肿瘤等。 另一方面在某些情况下，可介导病理作用。如介导炎症反应，诱导自身免疫病及参与肿瘤的发生、发展等。 8．细胞因子的网络效应： 细胞因子间生物学活性可相互影响，一种细胞因子的产生可增强或抑制其它细胞因子的某种生物学作用，表现为协同性（synergism）或拮抗性（antagonism）。此外，细胞因子的合成分泌可相互调节，受体表达可相互调控，共同组成了细胞因子网络。 9．细胞因子与激素、神经肽和神经递质共同组成了细胞间信号分子系统 表1 细胞因子的产生细胞 T细胞 B细胞 巨噬细胞 基质细胞 血管内皮细胞 纤维母细胞 IFN-γ IFN-α TNF-α IL-1 IL-1 IL-6 TNF-β TNF-β IL-1 IL-6 IL-6 IL-7 IL-2～6 IL-1 IL-8 IL-7 IL-7 IL-8 IL-9 IL-2 GM-CSF IL-8 IL-8 GM-CSF IL-10 IL-6 M-CSF GM-CSF GM-CSF G-CSF GM-CSF IL-10 IFN-α,γ G-CSF G-CSF IFN-β TGF-β IL-12 TNF-β EPO IFN- β TGF-β IL-13 IL-11 IL-14 第二节 细胞因子的种类和功能 细胞因子的种类 根据功能，可将细胞因子大致分为六大类： ⒈白细胞介素（IL） ⒉干扰素（IFN） ⒊肿瘤坏死因子（TNF） ⒋集落刺激因子（CSF） ⒌趋化因子（chemokine） ⒍生长因子（GF） 其中前五类和免疫调节的关系很大，而生长因子类中的很多细胞因子主要作用是促进细胞增殖，与免疫调节的关系