发作性睡病详细分析.ppt

发作性睡病 文炳龙 2015-8-20 发作性睡病 概念：本病的临床表现主要包括白天反复发作的无法遏制的睡眠、猝倒发作和夜间睡眠障碍。 分型 发作性睡病的特征性病理改变是下丘脑外侧区分泌素神经元特异性丧失。 1型，既往称为猝倒型发作性睡病，以脑脊液中Herr1水平显著下降为重要指标。 2型，非猝倒型发作性睡病，通常脑脊液中Herr1水平无显著下降。 流行病学 全球患病率为0.02％～0.18％， 中国：患病率约为0.033％ 高峰年龄为8～12岁， 男女 临床表现 日间过度睡眠：单调、无刺激的环境中更容易入睡；行走、吃饭、说话时突然睡眠发作 猝倒发作(2 min)：最具特征性的临床表型，通常由大笑、高兴等积极的情绪诱发。 夜间睡眠障碍：其中最具特征性的是与梦境相关的入睡前幻觉、睡眠瘫痪（33％～80％） 伴随疾病 向心型肥胖 性早熟 7.4% 阻塞性睡眠呼吸暂停综合征 24.8% REM睡眠期行为障碍 36％～61％ 焦虑或抑郁：25％惊恐发作或社交恐惧；18％～57％的发作性睡病患者伴有情绪抑郁、兴趣低下、快感缺乏。 偏头痛 20％～45％ 诊断标准(I型) 白天难以遏制的困倦和睡眠发作，症状持续至少3个月以上。 满足以下1项或2项条件： ①有猝倒发作(符合定义的基本特征)。MSLT：平均睡眠 潜伏期≤8 rain，且出现2次睡眠始发REM睡眠现象。 ②免疫反应法(immunoreactivity)检测脑脊液中Hcrt一1浓度≤110 pg/ml或正常参考值的1／3。 (II型) 患者存在白天难以遏制的困倦和睡眠发作，症状持续至少3个月以上 标准MSLT检查平均睡眠潜伏期≤8min，且出现2次睡眠始发REM睡眠现象 无猝倒发作 脑脊液中Hcrt一1浓度没有进行检测，或免疫反应法测量值1 10 pg／ml或正常参考值的1／3 嗜睡症状和(或)MSLT结果无法用其他睡眠障碍如睡眠不足、OSAS、睡眠时相延迟障碍、药物使用或撤药所解释 鉴别诊断 实验室检查 神经电生理检查： PSG监测：入睡潜伏期缩短、出现SOREMP、入睡后觉醒增加、睡眠效率下降、微觉醒次数增加、睡眠期周期性肢体运动增加、REM睡眠期眼动指数增高、REM睡眠期肌张力失弛缓以及非快速眼球运动NREM1期睡眠增加、NREM 3期睡眠减少等。 MSLT：排除睡眠不足、轮班工作和其他昼夜节律失调性睡眠障碍，SOREMPs不仅见于发作性睡病，也可见于睡眠剥夺、OSAS相关的睡眠障碍等。 实验室检查 脑脊液Hert一1检测 ≤110 pg／ml或正常参考值的1／3时，特异度和敏感度约为90％ 测定指证：MSLT结果为阴性时候 实验室检查 大量研究发现发作性睡病与人类白细胞抗原DQBl+0602阳性率高达98％，而普通人群DQBl 4 0602的检出率为12％～38％。 DQB1+0501和DQB1+0601等基因亚型则表现为保护作用。 实验室检查 嗜睡量表 ：0—8分为正常；9～12 分为轻度异常；13～16分为中度异常；16分为重度异常。 治疗目标 减少白天过度睡眠、控制猝倒发作、改善夜间睡眠； 调适心理行为，帮助患者尽可能恢复日常生活和社会功能； 尽可能减少发作性睡病伴随的症状或疾病； 减少和避免药物干预带来的不良反应。 行为心理疗法 规律性日间小睡 睡眠卫生 社会支持 心理支持 药物治疗 精神振奋剂治疗日间嗜睡 抗抑郁剂改善猝倒症状 镇静催眠药治疗夜间睡眠障碍 精神振奋剂治疗日间嗜睡 治疗日间嗜睡首选药物是莫达非尼 苯丙胺类精神振奋剂： 哌甲酯、 安非他明 非苯丙胺类精神振奋剂：马吲哚、司来吉兰、咖啡因 难治性嗜睡患者可在莫达非尼200～300 mg／d的基础上加用5～10mg快速起效的哌甲酯，亦可在莫达非尼使用的基础上加用马吲哚 抗猝倒药物 TCAs：对睡眠瘫痪和入睡幻觉均有效。氯米帕明、去甲阿米替林、丙咪嗪。 SSRIs：氟西汀、帕罗西汀、舍曲林和西酞普兰 SNRIs：SNRIs主要包括：文拉法辛、去甲基文拉法辛和度洛西汀(duloxetine) r-1羟丁酸钠 无论主观评估(ESS)或客观评估(MSLT或MWT)，GHB治疗嗜睡的单药疗效优于单用400 mg的莫达非尼。 由于其生物半衰期为30min，药效可持续2～4 h，通常需要夜间多次服药。成年人每晚需要量为6～9 g，起始剂量通常为4.5g，分2次在睡前和