磺胺类药物过敏与交叉过敏-徐勇军解答.ppt

Powerpoint 模板 文献阅读 徐勇军 磺胺类药物过敏与交叉过敏 2014.11 基本结构—对氨基苯磺酰胺 磺胺类结构 磺胺类结构 N4( 对位氨基)芳香胺的取代： 芳香胺磺胺(sulfonylarylamines) 非芳香胺磺胺(non-sulfonylarylamines) 部分磺胺结构(sulfonamide moiety) S.Ghimire MPharm,et. Journal of Clinical Pharmacy and Therapeutics.2013,38,196–202. 磺胺类药物分类 S.Ghimire .Journal of Clinical Pharmacy and Therapeutics,2013,38,196–202. 芳香胺磺胺：几乎所有磺胺类抗菌药（SD、SP、SMZ） 非芳香胺磺胺：磺脲类降糖药、袢利尿剂、噻嗪类、碳酸酐酶抑制剂、环氧化酶-2抑制剂 部分磺胺结构：抗心律失常药、抗惊厥药、5-HT拮抗剂 超敏反应与磺胺结构的关系 Wulf N R, Matuszewski K A. American Journal of Health-System Pharmacy, 2013, 70(17): 1483-1494. 速发型超敏反应（Ⅰ型）---IgE介导 超敏反应与磺胺结构的关系 非速发型超敏反应（Ⅱ-Ⅳ型） Wulf N R, Matuszewski K A. American Journal of Health-System Pharmacy, 2013, 70(17): 1483-1494. 1、非速发型超敏反应，与代谢产物有关。 2、N4位芳香胺或N1位杂环C5-CH3经CYP2C9 代谢→羟基化代谢物→亚硝基代谢物(氧化还原循环) 3、氧化还原循环(RBC等细胞)：产生超自由基→直接细胞毒性→高铁血红蛋白血症 4、羟基化代谢物(肝脏和皮肤均存在CYP2C9)： ①直接细胞毒性→中毒性表皮坏死 ②免疫原性→与T细胞或自身蛋白共价结 合→Ⅱ-Ⅳ型超敏反应 5、AIDS者磺胺过敏高达60%：HIV感染→CD4(T辅助细胞)减少， CD8(T抑制细胞,磺胺高度敏感)增多 磺胺类交叉过敏的可能性 Zawodniak A, Lochmatter P, et al. International archives of allergy and immunology, 2010, 153(2): 152-156. SMZ SP Tetanus toxoid (TT) Sulfamethoxazole (SMX) Sulfapyridine (SP) Amoxicillin (AMX) Furosemide(FRS) Hydrochlorothiazide (HCTZ) PBMC ug/ml ug/ml 淋巴细胞增殖试验(In vitro) 阴性对照：Control组（无抗原） 阳性对照：类毒素TT组（强抗原） 1、健康人群各组药物均SI2（同Control）, 不易引发过敏反应。 2、过敏患者（无论SMZ/SP),仅对敏感药物易感（SMZ/SP 均SI2），非芳香胺磺胺药AMX/FRS/HCTZ均不易诱发交叉过敏反应（SI2,同Control）。 3、药物剂量对过敏易感性的影响： 对SMZ过敏的患者，易感性与SMZ浓度正相关，但对高浓度SP的易感性大幅下降（反之亦然）。（被作者推荐的用药策略） 磺胺类交叉过敏的可能性 徐慧敏, 蔡宏文, 等.中国药理学与毒理学杂志, 2012, 26(6): 897-902. 小样本回顾性和前瞻性研究显示： 1、有磺胺类抗菌药过敏史患者，使用其他磺胺类的过敏发生率不高，多数耐受良好。 2、有磺胺类抗菌药过敏史患者，使用磺胺类非抗菌药出现的过敏反应个案，可能和患者本身的过敏易感性增高有关。 磺胺类交叉过敏的可能性 心内科 63床 男 42岁 诊断：高血压3级，极高危 急性脑梗 过敏史：曾服用“泻立停”，有过敏反应（皮疹、瘙痒）；对“海鲜、高蛋白（蚕蛹）”不过敏、无症状。 泻立停：即颠茄磺苄啶片，类白色片，为复方制剂，含活性成份磺胺甲恶唑、甲氧苄啶、颠茄流浸膏。 初始治疗： 吲达帕胺 1.5mg qd 12/15-12/16 硝苯地平 瑞舒伐他汀 螺内酯 比索洛尔 Holter 电极 S.Ghimire MPharm,et. Journal of Clinical Pharmacy and Therapeutics,2013,38,196–202. 磺胺类过敏的相关策略 磺胺类过敏的相关策略 徐慧敏, 蔡宏文, 李天元, 等. 磺胺类药物过敏和交叉过敏的研究进展.中国药理学与毒理学