大学生物化学核苷酸代谢资料.ppt

核苷酸库 核酸的酶促降解 核 酸 酶 外切核酸酶对核酸的水解位点 内切核酸酶对RNA的水解位点示意图 限制性内切酶 常用的DNA限制性内切酶的专一性 限制性内切酶类型 限制性内切酶的命名和意义 核苷酸的生理功用 作为核酸合成的原料----最主要的功能 体内能量的利用形式 第一节 嘌呤核苷酸的分解代谢 一、嘌呤核苷酸的合成代谢 一、嘌呤核苷酸的合成代谢 一、嘌呤核苷酸的合成代谢 一、嘌呤核苷酸的合成代谢 一、嘌呤核苷酸的合成代谢 第二节 嘧啶核苷酸代谢 二、嘧啶核苷酸的合成代谢 R-5-P C N C N N CH C O HHN H C O H R-5-P C N C N N CH C O HN HC 5-甲酰胺基咪唑- 4-甲酰胺核苷酸(FAICAR) H2O 次黄嘌呤核苷酸(IMP) 环水解酶 11 (2) 腺苷酸和鸟苷酸的合成 R-5-P C N C N N CH C O HN HC IMP R-5-P C N C N N CH C N HC NH HOOCCH2CHCOOH 腺苷酸代琥珀酸合成酶 AMPS Asp, Mg2+,GTP R-5-P C N C N N CH C N HC NH HOOCCH2CHCOOH R-5-P C N C N N CH C N HC NH2 COOH CH HC HOOC 腺苷酸代琥珀酸 (AMPS) 腺苷酸(AMP) 延胡索酸 腺苷酸代琥珀酸 裂解酶 R-5-P C N C N N CH C O HN HC IMP R-5-P C N C N N CH C O HN C O NAD+ H2O NADH+H+ XMP 黄嘌呤核苷酸 IMP脱氢酶 H2N R-5-P C N C N N CH C O HN C R-5-P C N C N N CH C O HN C O Gln Glu GMP合成酶 Mg2+, ATP XMP GMP AMP 腺苷酸激酶 ADP ATP ADP ATP ADP 腺苷酸激酶 ATP GMP 鸟苷酸激酶 GDP ATP ADP ATP ADP 鸟苷酸激酶 GTP 2. 嘌呤核苷酸从头合成的调节 主要通过产物的负反馈调节 调节包括: 2个长反馈和2个短反馈 ATP GTP R-5-P ATP PRPP 合成酶 PRPP 酰胺 转移酶 PRA IMP AMPS AMP ADP XMP GMP GDP 2个长反馈 2个短反馈 IMP AMPS XMP AMP ADP GMP GDP GTP ATP ATP GTP (一)、从头合成途径 (二)、补救合成途径 有两条合成途径 (1) 嘌呤碱与PRPP直接合成嘌呤核苷酸 次黄嘌呤 次黄嘌呤核苷酸 鸟嘌呤 鸟嘌呤核苷酸 次黄嘌呤-鸟嘌呤 磷酸核糖转移酶 (HGPRT) PRPP PPi 腺嘌呤 腺嘌呤核苷酸 腺嘌呤磷酸核糖转移酶 （APRT） HGPRT活性高 APRT活性低 90% 嘌呤碱 (二)、补救合成途径 腺嘌呤+1-磷酸核糖 腺苷+Pi 核苷磷酸化酶 (2) 腺嘌呤与1-磷酸核糖生成腺苷, 再生成腺嘌呤核苷酸 腺苷+ATP 腺苷激酶 腺苷酸+ADP 生理意义 减少从头合成时能量和原料的消耗 ●节省: ● 作为某些器官(脑,骨髓和脾)合成核苷酸的途径 遗传疾病 Lesch-Nyhan 莱-尼综合征,自毁容貌综合征 -----罕见的性染色体X连锁遗传病 疾病生化本质: HGPRT基因缺陷 嘌呤合成过多，明显的高尿酸血症，痛风伴 行为, 有自毁容貌. 大脑瘫痪、智力减退、舞蹈手足综合征,身体 和精神发育迟缓, 有咬指咬唇的强迫性自残 (三) 腺苷酸和鸟苷酸的相互转变 AMP GMP XMP AMPS IMP NH3 腺苷酸脱氨酶 NADP+ NH3 NADPH 鸟苷酸还原酶 (四) 脱氧(核糖)核苷酸的合成 在核苷二磷酸水平被还原而成 OH O P O OH H 碱基 H OH H H O O OH O P HO OH O P O H H 碱基 H OH H H O O OH O P HO NADPH+H+ NADP+ +H2O 核糖核苷酸还原酶 dNDP NDP 脱氧核苷酸的具体生成过程 NDP dNDP NADP+ NADPH+H+ 还原型硫氧化 还原蛋白-(SH)2 氧化型硫氧化 S 还原蛋白 S 核糖核苷酸还原酶,Mg2+ 硫氧化还原蛋白还原酶 (FAD) NDP dNDP 核糖核苷酸还原酶 ADP dADP 核糖核苷酸还原酶 GDP dGDP 核糖核苷酸还原酶 UDP dUDP 核糖核苷酸还原酶 CDP dCDP 核糖核苷酸还原酶 TDP dTDP dNDP+ATP dNTP+ADP 激酶 激酶 dCDP+ATP dCTP+ADP dUDP+ATP dUTP+AD