注射剂生产的无菌管理精讲.ppt

SEPRATE TRAINING COURSE FOR HOW TO GOWN Suits can only be worn for a maximum of 4 hours Tego 2000 is used where there is a naked flame (e.g. ampoule lines) as this is not flammable 2 pairs of gloves to increase protection. IPA could cause chemical contamination if not allowed to dry by dripping over product Imagine trying to walk in water for movement Cleanroom operations are uncomfortable!!! If an urgent item falls then spray it and the surrounding area. Pick up with forceps spraying all of hands. Change gloves immediately after. Interventions (separately trained) Green (glove port) Orange (non-exposed product) Red (exposed product) Show Green status label card Reports are available which show that the cleaning method itself can have an effect on disinfectant efficiency. A case study carried out in a large UK teaching hospital showed the use of a triple bucket system significantly reduced the contamination of the detergent solution when compared with a single bucket system. Using a triple bucket and concentrates x and y biocides, the cleaning solution had zero colony forming units per 10ml of bio burden 环境监测 污染水平与趋势 GMP法规上的限度值仅供参考。 企业必须根据不同的区域制定警戒和纠偏限度值。 必须考虑单个结果值 -- 平均值可能掩盖了不可接受的情况 必须要有书面的操作规程规定数据回顾和超过限度所采取的行动 趋势分析报告 对于人员和环境的短期和长期结果分析报告 环境监测结果必须归档在批生产记录里 微生物菌群的明显改变必须引起重视。 环境监测 消毒剂 消毒剂的适用性、有效性、局限性以及消毒规程程都必须评估 必须制定最少接触时间 对于A/B级区的消毒剂必须是无菌级别的，包装在无菌容器内，并在明确的效期内使用 必须证明对工厂内的常规菌群有效 必须使用杀孢子剂（如果在环境中发现孢子），可以“喷雾”的形式消毒部件和设备 消毒的操作规程必须足够的详尽，以确保重现性 配制，工作顺序，接触时间 从不良趋势中检出的微生物必须检测它们对于日常使用消毒剂的耐受性。 环境监测 制药用水 如果条件允许，需检测大肠菌群及或假单胞菌群（该菌群可能会导致生物膜的产生）。 非肠道用药制剂用水必须检测热原。 限度必须小于0.25 EU/mL 水的微生物检测用R2A 琼脂（此种培养基对于水中的微生物的复活提供低养分）在30-35°C 至少培养5天。 取样程序必须遵循生产过程中的操作规程。 压缩空气/氮气/CO2 必须监测非活性粒子和微生物。 取样时使用减压口以提供稳定的气流，验证时必须考虑这些要求 无菌检测 无菌检测是无菌产品释放时进行的一项质量控制检测 该方法有有显著统计学局限性 – 只能检测大范围的污染 取样 药典中规定了检测样品的数量及体积。 在无菌工艺生产的产品，必须对灌装过程的前、中、后以及生产过程有干扰和中断后生产的产品进行取样。 对于最终灭菌的产品，必须在先前识别的冷点处进行取样。 取样数量必须能够满足复检。 无菌检测 解释和复试 不应检出污染菌 除非能够证明实验失败是由于与产品无关的原因引起的，方能进行复测 欧洲药典标准 (a) 无菌检查时环境监控结果不符合要求 (b) 回顾无菌试验过程，发现使用了可疑的方法，导致结果