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肠道微生态与临床疾病 航天中心医院 北京大学航天临床医学院 杨桂彬 主要内容 引言 基本概念 肠道微生态的基础研究 肠道微生态与临床疾病 微生态制剂及应用注意事项 小结及展望 引言 人体胃肠道是一个巨大的细菌库，正常人体的胃肠道栖息着大约400-500种菌群(细菌、真菌、病毒)，这些菌群共同生长，相互依赖和制约，是肠道非特异性免疫屏障的重要组成成分。 目前肠道微生态制剂广泛应用于临床，利用其来重建人体尤其是肠道内的菌群平衡，促进内环境的稳定，调整菌群失调及治疗与菌群易位相关的多种胃肠道疾病。 肠道微生物和宿主的相互作用，以及微生态制剂对相关疾病的疗效，是目前研究的热点。有关循证医学证据尚有待完善。 基本概念 生态学 微生态学 益生菌 益生元 合生元 原籍菌 厌氧菌 需氧菌 生态学(ecology) 微生态系统 微生物与其周围的环境（包括动植物）组成的具有一定结构和功能的开放系统。在自然界的任何生存环境中，微生物之间、微生物与其它生物之间、微生物与环境之间彼此影响、相互依存构成一个稳定的系统关系 。 微生态学(microecology)，微生物生态学 微生物生态学：在一定意义上也可以称为环境微生物学，是研究微生物群体与其环境系统之间相互作用及其功能表达规律的科学 。 微生态学：是细胞水平或分子水平的生态学，即研究微生物在细胞或分子水平上与其宿主(环境)相互关系的科学。 医学微生态学 研究寄居在人体表和与外界相通的腔道的微生物与微生物、微生物与人体以及微生物和人体与外界环境相互依存、相互制约的学科。 研究的内容：微观生态平衡，生态失调，生态调整。 正常微生物群(normal microbiota)及正常菌群（normal flora) 正常微生物群(normal microbiota) 正常人的体表和与外界相通的眼结膜、口腔、鼻咽、肠道、泌尿生殖道等腔道粘膜中的不同种类和数量对人体无害而有益的微生物称为正常微生物群。 正常菌群（normal flora) 定植于人体表面和与外界相通的腔道粘膜中的细菌。 原籍菌(autochthony)及外籍菌(allochthony) 原籍菌(autochthony): 又称常住菌(resident flora), 相对固定，伴随终生；密度高，免疫原性低。 外籍菌(allochthony) 又称暂住菌(transient flora)，过路菌(passenger flora), 匆匆过客，流动性大，有潜在致病性 益生菌(Probiotics) 益生剂的定义是摄取一定数量有益于宿主健康的活菌制剂。来源于希腊文，它的pro相当于for，即“有益的，为了” ，bio即生物的，生命的，tics即制剂。 最早由Lilly1965年提出，用以表示某一原生动物产生的物质，可促使另一原生动物生长。Salminen更广义地定义，凡应用至人类或其它动物，藉由改善肠内生微生物相平衡、有益于宿主的活菌，不论是单一或混合菌株，均可视为益 生菌（Probiotics）。 经过科学家近四十年来的研究，有些益生菌种的功效，比原先的定义更为广泛；而益生菌种主要所指的，即是乳酸菌和部分酵母菌。 益生元(Prebiotics) 1995年Gibson, G .R等人提出了益生元的概念。是一类非消化性物质，在人的上消化道不被吸收和利用，直达结肠，能选择性促进一种或数种生理性细菌活性或生长繁殖，从而增进宿主健康。 。 其中能选择性促进双歧杆菌生长的物质，又被称为双歧因子，主要包括功能性低聚糖类物质。 所谓功能性低聚糖是指含1-9个单糖聚合而成的，具有一定的生理功能的物质，如：水苏糖、低聚果糖、壳聚糖、低聚木糖等。 严格地说它主要是促进结肠中有益菌生长，而对结肠中其它菌无影响，且人(宿主)也未含分解此类物质的酶类；如果能促进结肠所有菌群(有益菌和有害菌都生长)，其只能被称作结肠功能食品。 合生原(Synbiotics) 指生理性细菌(即益生剂Probiotics)加促进物质(即益生原Prebiotics)的合剂。 在中国也有学者把Synbiotics这个希腊文译为合生菌、合生素、合生元等。 需氧菌与厌氧菌 厌氧菌 但通常认为这是一类只能在低氧分压的条件下生长的细菌。按其对氧的耐受程度的不同，可分为专性厌氧菌、微需氧厌氧菌和兼性厌氧菌。 需氧菌 有氧的环境中才能生长繁殖的细菌。此类细菌具有完善的呼吸酶系统,能进行需氧呼吸,需要分子氧作为受氢体以完成氧化呼吸作用,在无游离氧的环境下不能生长繁殖。如脑膜炎双球菌、绿脓杆菌、结核杆菌等。 肠道细菌 微生物细胞的数量超过人体真核细胞数的10倍以上。人体携带的微生物总重量约为1271g，其中肠道占1000g，人类的肠道内约有500种细菌 。其中99%的微生物