第三章++酰化反应方案.ppt

Chapter 3 酰化反应 (2) 间接(首先引入酰基等价体, 经处理给出酰基) 酰化反应的难易由被酰化物结构和酰化剂(acylating agents) 活性决定 总的来说： §3.1 O-酰化反应 醇的O-酰化反应 primary alcohol secondary alcohol tertiary alcohol 1. 羧酸(carboxylic acid)为酰化剂 羧酸与醇形成酯的反应为AAc2, 反应为可逆反应(reversible reaction),需打破平衡以提高收率。 反应机理 （3）DCC 法 （dicyclohexylcarbodiimide，二环己基碳二亚胺） 2. 羧酸酯(ester)作为酰化剂 具有下列通式的化合物均可发生类似反应： 将羰基化合物转化成a－氰醇衍生物 将羰基化合物转化成烯醇醚衍生物 烯醇的环醚及硫醚亦可发生类似反应： 当芳核具吸电子取代基，一般不易发生F－C 酰化，因此， 当芳核引入一个酰基后，一般难于引入第二个酰基。例外：如果在酰基的两侧邻位都具有给电子基，不但可抵消酰基的吸电子作用，而且由于立体原因使羰基不能于芳环共平面，由于电子轨道相互不能重叠，因而显示不出酰基的钝化作用，这样也有可能引入第二个酰基。 (3). 催化剂 同理，多p芳环如呋喃、噻吩、吡咯等易于发生环上酰化， 而缺p芳杂环如吡啶、嘧啶、喹啉等则难于进行酰化。 一般以酰氯和酸酐为酰化剂时，多选用AlCl3、BF3、SnCl4、 ZnCl2等Lewis酸，而以羧酸为酰化剂时，则选用HF、 H2SO4、TFA、甲磺酸、三氟甲磺酸以及多聚磷酸等质子 酸为催化剂。对于某些易于分解的芳杂环，应选用活性较 小的BF3、BBr3或SnCl4等弱催化剂。 由于Lewis 酸与反应物醛酮可生成复合物，因此，当用酰氯作为酰化剂时，需等摩尔的Lewis 酸，而用酸酐时则用2mol以上的催化剂。但新型的三氟甲磺酸盐催化剂如CuOTf和Tb(OTf)3，催化量即可完成反应。 (4). 溶剂 常用溶剂有二硫化碳、硝基苯、石油醚、四氯乙烷、 二氯乙烷等，其中硝基苯与AlCl3可形成复合物，反应 为均相，但活性降低。 2. Hoesch Reaction (了解） 定义：腈类化合物与氯化氢在Lewis酸催化剂ZnCl2的存 在下与具有羟基或烷氧基的芳烃进行反应可生成 相应的酮亚胺,再经水解得到芳香酮的反应。 3. Vilsmeier- Haauc (Haack) Reaction 定义：以N－取代的甲酰胺为甲酰化试剂在氧氯化磷作用 下，在芳核（或杂环）上引入甲酰基的反应称Vilsmeier- Haauc (Haack) Reaction。 机理： 适用范围： 该反应适用于核上电子云密度较高的芳香化合 物，如二烷基胺、酚、酚醚、多环芳烃以及富电子杂环化合物如呋喃、吲哚等。 说明：(1) 催化剂除POCl3外，还可用COCl2, SOCl2, (COCl)2等，其中POCl3最常用； (2) 当用除DMF外的其他酰胺，则得到相应的酮； (3) 富电子的烯烃也可进行Vilsmeier- Haauc Reaction。 4. Reimer-Tiemann Reaction 定义：将酚及某些杂环化合物与碱金属的氢氧化物溶液 和过量的氯仿一起加热形成芳醛的反应，称为 Reimer-Tiemann Reaction。 Mechanism： 特点：产物为邻、对位混合物，以邻位产物为主。该反应收率普遍不高。 二. 烯烃的C－酰化 烯烃与酰氯在三氯化铝存下可发生C－酰化反应，亦可把 它看成是脂肪族碳原子的Friedel-Crafts反应。 加成的方向服从马氏规则，酰基优先进攻氢原子较多的 碳原子上 采用烯基硅烷及烯丙基硅烷作为底物所进行的酰化反 应，则酰化的部位及双键的定位均具有区域专一性。 三. 羰基化合物a位C-酰化 1. 活性亚甲基化合物的C－酰化 The Acetoacetic Ester Synthesis The Malonic Ester Synthesis 2. 酯的a位C-酰化 (1). Claisen Condensation 定义：羧酸酯与另一分子具有a－活泼氢的酯进行缩合的 反应称为Claisen缩合反应。 Mechanism: 影响因素: The Selection of Base 通常用醇钠，但对那些a位只有一个氢的酯，需用更强 的碱，如：Ph3CNa, NaH, NaNH2等。 The Selection of Esters-----Cros