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第一节 离子通道概念 离子通道：一种跨膜蛋白 允许K+、Na+、Ca2+通过 特性：通透性；选择性；门控性 离子通道分类 按激活方式分为： 电压门控 ~ ：膜电压变化激活 开、关与膜电位、电位变化的时间有关 按通过的离子命名 化学门控 ~ ：递质 + 结合位点 开启 按递质或受体命名 根据离子选择性不同分为： 钠通道、钙通道、钾通道、氯通道 钠通道 存在心房肌、心室肌、希浦系统 产生INa,-70mv激活,产生动作电位 钙通道 电压门控钙通道 6种亚型：L、 N、 T、 P、 Q、 R 型。心血管系统主要是 L 和 T 型，以L型最重要，是影响心脏兴奋收缩耦联及血管收缩 的关键环节，又称DHPs敏 感的钙通道. 受体调控性钙通道 钾通道 多样性 1. Ito（transient outward K channel, KA) 瞬时外向~ Ito1（非钙依赖）和Ito2（钙依赖）,参与复极1相， 2. Ik (delayed rectifier K channel, Kv) 延迟整流 ~ Iks（slowly activating component) 慢激活整流 ~ 参与复极2相 Ikr（rapidly activating component) 快激活整流 ~, 参与复极3相 Ikur(ultrarapidly avtivating component) 超快速延迟整流钾电流, 参与心房复极 离子通道的生理功能 决定细胞的兴奋性、不应期和传导性 介导兴奋-收缩偶联和兴奋-分泌偶联 调节血管平滑肌的舒缩活动 参与细胞跨膜信号传导过程 维持细胞正常形态和功能完整性 第二节 作用于 离子通道的药物 一、作用于 钠通道的药物 局部麻醉药、 抗癫痫药、 抗心律失常药 二、作用于 钾通道的药物 钾通道阻滞药、 钾通道开放药 三、 钙通道阻滞药 钙离子的生理意义 二氢吡啶类：硝苯地平、尼卡地平、尼群地平等 苯并噻氮卓类：地尔硫卓、克仑硫卓、二氯呋利 苯烷胺类：维拉帕米、加洛帕米、噻帕米 非选择性钙通道调节药 普尼拉明 氟桂利嗪 (2) 频率或使用依赖性 通道开放愈频繁 药物的阻滞作用愈强 维拉帕米 明显 硝苯地平 弱 三、钙通道阻滞药的药理作用 (一) 对心脏的作用 1.负性肌力作用：Ca2+内流↓?“兴奋-收缩脱耦联”?心肌收缩力↓?耗氧量 ↓。 （整体与离体区别？） 扩血管→交感↑→收缩力↑抵消 维拉帕米（4）＞ 地尔硫卓（2）＞硝苯地平（1） (四) 对红细胞和血小板结构和功能的影响 （五）对肾功能的影响 　排钠利尿　　 体内过程 吸收：口服均能吸收，首关消除明显， F：较低 氨氯低平为最高 60%-65%。 代谢：肝脏氧化 排泄：肾 硝本地平，维拉帕米，地尔硫卓t1/2:4h 非洛低平、尼群地平t1/2长 临床应用 1.高血压 轻、中、重度及高血压危象。 2.心绞痛 ①变异型: 硝苯地平最佳 ②稳定型: ③不稳定型: 临床应用 ３.心律失常 ４. 脑血管疾病 ５. 其它 药物相互作用 血浆蛋白结合率高 提高地高辛的浓度 延长西咪替丁的半衰期 硝苯地平降低奎尼丁血药浓度 钙通道阻滞药 维拉帕米、地尔硫卓对阵发性室上性心动过速及后除极、触发活动所致心律失常有良好作用。Nif可致反射性心率↑，故不用。 尼莫地平、氟桂嗪等显著舒张脑血管，↑脑血流量。可治疗短暂性脑缺血、脑栓塞及脑血管痉挛。 外周血管痉挛性疾病、动脉粥样硬化、支气管哮喘、偏头痛等。 【不良反应】 1.过度扩张血管： 2.心脏抑制： 【禁忌证】 钙通道阻滞药 颜面潮红，头痛，恶心，眩晕等; 体位性低血压； 硝苯地平：扩血管→反射性心率↑→诱发心绞痛 维拉帕米: 房室传导阻滞, 心动过缓, 负性肌力?加重心衰 ver及dil忌用于严重心衰、病窦综合征、Ⅱ～Ⅲ度房室传导阻滞、窦性心动过缓。低血压者忌用硝苯地平。 * * * * * 第二十一章 离子通道概论及 钙通道阻滞药 存在于细胞器如肌质网和内质网膜上，是储钙释放进入胞浆的途径。 广泛存在于骨骼肌、神经、心脏、气管、血管、胃肠道等，在