缺血再灌苏讲解.pptVIP

缺血-再灌注损伤 （ischemia-reperfusion injury) 概 念 1、缺血性损伤（ischemia injury） 各种原因造成组织血液灌注量减少，导致细胞损 伤的现象 2、缺血—再灌注损伤（ischemia-reperfusion injury） 在缺血的基础上恢复血流后，组织器官的损伤反而加重，甚至发生不可逆性损伤的现象 3、可逆损伤?不可逆损伤 具有器官普遍性 第一节 原因和条件 一、 原因 在缺血基础上的血液再灌注导致组织损伤的因素 1、组织器官缺血后血流恢复 2、血管再通后：动脉 搭桥术、PTCA、溶栓疗法 3、体外循环下心脏手术 4、心脏骤停后心、脑、肺复苏 5、器官移植、断肢（指）再植等 二 、条件 1 缺血时间的长短 2 侧枝循环的形成情况 3 器官对氧的需求程度 4 再灌注条件-低压、低温、低pH、 低钠、低钙 第二节 发生机制 一 、自由基的作用 （一）自由基的概念 1、自由基（free radical） 外层电子轨道上具有单个不配对电子的原 子、原子团和分子的总称 2、氧自由基(oxygen free radical,OFR) 由氧诱发的自由基 3、活性氧（reactive oxygenspecies,ROS ） 由氧形成、化学性质非常活泼的含氧代谢 物质 种类： 非脂质氧自由基 O·-2 OH· NO 脂质氧自由基 LO· LOO· 活性氧 1O2 H2O2 其他： NO· Cl· （二）氧自由基的生成 OFR的生成途径 （三）缺血—再灌注时OFR增多的机制 1、黄嘌呤氧化酶形成增多 2、中性粒细胞聚集及激活 3、线粒体功能受损 4、儿茶酚胺增加和氧化 内皮细胞中的黄嘌呤酶 黄嘌呤氧化酶 (xanthine oxidase,XO) 10% 黄嘌呤脱氢酶 (xanthine dehydrogenase,XD) 90% 呼吸爆发 （四）OFR的损伤作用 二 、钙超载 （calcium overload） (一) 钙超载的机制 1、 Na+-Ca2+ exchange异常 胞内[Na+]↑ 直接激活Na+/Ca2+交换蛋白 胞内[H+] ↑ 间接激活Na+/Ca2+交换蛋 PKC活化 间接激活Na+/Ca2+交换蛋白 (G蛋白-磷脂酶C信号通路激活) （二）钙超载引起损伤的机制 三、 白细胞的作用 （一）再灌注时白细胞激活 1、趋化因子生成↑ 膜磷脂降解 趋化因子白三烯、补体等↑ 激活的中性粒细胞释放炎性介LTB4等 2、细胞粘附分子表达↑ 第三节 机体的功能代谢变化 一 、心脏 （一）心功能变化 2、 再灌注性心律失常 （二）心肌能量代谢变化 （三）心肌超微结构变化 线粒体损伤 Ca2+蓄积→颗粒增多 肌原纤维断裂 二 、 脑 （一）脑能量代谢的变化 （二）脑氨基酸代谢变化 （三）脑组织学变化 1、减轻缺血性损伤，控制再灌注条件 低压、低流、低温 、低PH、 低 Na+、 低Ca 2+ 2 、改善缺血组织的代谢 3 、清除自由基 4、 减轻钙超负荷 5、其他 复习思考题 名词解释： 缺血-再灌注损伤、钙反常 、Oxygen paradox pH反常 、Free radical、活性氧、粘附分子 心肌顿抑、钙超载、no-reflow phenomenon 简答 缺血再灌注时氧自由基生成增多的机制是什么？ 简述自由基的损伤作用？ ? 论述缺血-再灌注损伤细胞内Ca2+超载的机制？ 灌注损伤时氧自由基的增多与钙超载的关系如何？ * * 低氧/缺氧 正常氧供 无钙 含钙 损伤加重 酸中毒 纠正酸中毒 calcium paradox oxygen paradox pH paradox 1960年Jennings提出缺血—再灌注损伤概念 与之密切相关概念 的作用自由基 钙超载 的作用白细胞 氧自由基 O2 e- O·-2 e-＋2H＋ H2O2 e-＋H＋ OH· e-＋H＋ H2O H2O 氧化应激（oxidative stress ） 病理情况下，由于活性氧生成过多或机体抗氧化能力不足而引发的损伤反应