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遗传学原理与统计分析 遗传学的诞生和发展 1865年，孟德尔提出分离假说和自由组合假说 1900年，遗传学诞生——孟德尔法则的重新发现 1910年,T H Morgan证明基因在染色体上。1917年出版《基因论》——细胞遗传学诞生 1953年4月25日，沃森 (J Watson) 和克里克 (F Crick) 在《Nature》发表论文“脱氧核糖核酸的结构”。——分子遗传学诞生 第一部分 孟德尔定律及其统计学分析 第一节 孟德尔定律的实质 一、分离定律的实质 杂合体（F1）形成配子时，成对的等位基因相互分离，形成两种数目相等的配子。 二、自由组合定律的实质 （1）多基因杂合体（F1）形成配子时，成对等位基因相互分离，不同对的等位基因之间各自独立，互不影响；——独立分配 （2）不同对基因的成员组合进入同一配子是随机的。——自由组合 第二节 遗传学数据的统计分析 一、概率及其计算的方法 概率（P）——是指某事件预期发生可能性的大小 1. 简单事件的概率 （1）通过大量试验求近似值 （2）分析同样可能情况的多少求概率 2.乘法定律：计算几个独立事件同时发生的概率 P (AB) = P (A) × P (B) 3. 加法定律：计算几个互斥事件至少有一个发生的概率 P (A或B) = P (A) + P (B) 4.计算概率的方法 （1）庞纳特方格或棋盘法 （2）分支法 二、计算某种事件组合的概率 二项式展开法——用二项式展开的某一项的值求该项事件组合的概率 ( p+q )2 = p2 + 2pq + q2 二项式 (p+q)n 展开的通项式： 多项式 (p+q+o)n 展开的通项式 三、适合度测验——X2 测验 水稻抗性植株（Ss）× 敏感性植株（ss） ↓ 14株抗性 6株敏感性 单基因杂种测交后代资料的X2 测验 抗性 敏感性 实得数(O) 14 6 预期数(E) 10 10 偏差(O-E) 4 - 4 (O-E)2/E 1.6 1.6 X2 = 3.2, n = 1, P ＞0.05 判定标准： 当P≧0.05时，一般认为实得资料与理论比数之间差异不显著，结论是两者符合。 当P0.05时，一般认为实得资料与理论比数之间差异显著，结论是两者不符合。 当P0.01时，认为实得资料与理论比数差异极显著，两者不符合。 第三节 人类遗传病及其遗传分析 系谱（pedigree)——指某种遗传病在一个家系中发病情况，以特定的符号和格式绘制而成的图解。 一、常染色体显性遗传（AD） 1.AD遗传病的系谱特点： ①患者的双亲中通常有一个是患者，表现连续遗传。 ②患者在同胞中占1/2 ③男女患病的机会相等 2.AD遗传病举例: 多指症、软骨发育不全症、蜘蛛指综合征(Marfan综合征)、全身多毛症、家族性高胆固醇血症等 二、常染色体隐性遗传（AR） 1. 常染色体隐性遗传病的系谱特点 ①患者的双亲通常无病，但是携带者表现隔代遗传。 ②患者在同胞中占1/4 ③男女患病的机会相等 ④近亲结婚子女患病的风险增加 2. AR遗传病举例: 白化病、镰形红细胞贫血、肝豆状核变性(Wilson病)、苯丙酮尿症等 三、X连锁隐性遗传（XR） 1、甲型血友病 表现特征：凝血障碍 发病机理：缺乏凝血因子Ⅷ 基因定位：Xq28 2、XR遗传病的系谱特点 （1）患者多数是男性 （2）男性患者的双亲通常无病,表现隔代遗传 （3）表现交叉遗传 3、XR遗传病举例 血友病A、血友病B、红绿色盲、假肥大型肌营养不良症（DMD)、鱼鳞病、睾丸女性化等 四、X连锁显性遗传 1、抗维生素D佝偻病的遗传 表现特征：低磷酸盐血，下肢畸形 发病机理：肾小管重吸收磷降低 基因定位：Xp22 2、XD遗传病的系谱特点 1）患者多数是女性 2）患者的双亲通常有一个是患者，表现连续遗传 3）表现交叉遗传 3、XD遗传病举例 抗维生素D佝偻病（低磷酸盐血症）、色素失调症、口面指综合征、遗传性肾炎等 五、Y连锁遗传病的遗传 1、人类毛耳性状的遗传 遗传特点——只在男性中表现（限雄遗传） 六、单基因病发病风险的估算 (一)根据遗传定律估算遗传病