2012免疫应答介绍.ppt

* * * * 免疫突触的作用 ①增强MHC-TCR的亲和力和活化信号转导 ②提高细胞间作用的精确性 3.致死性攻击： 穿孔素--颗粒酶途径　　 Fas/FasL TNF/TNFR途径 动画 CTL的杀伤特点：抗原特异性、MHC限制性、高效性与连续性 Th1细胞对巨噬细胞的活化作用 Th1对淋巴细胞的作用 （二）Th1细胞功能及机制 IFN ? IFN ? R CD40L CD40 Th1细胞 活化 Mφ 通过CD40/CD40L和IFN-γ激活巨噬细胞增强其吞噬杀伤病原微生物作用 静息MΦ 活化的MΦ 亢奋的MΦ 表达CD40L与M?表面CD40结合 分泌IFN-?等 活化M? 杀灭胞内菌 IL-3、GM-CSF 刺激骨髓产生M? TNF、MCP-1 趋化M? 局部M?浸润 Th1 分泌细胞因子和提供共刺激分子辅助B细胞活化 Th2分泌IL-4、5、６、10、 B细胞活化 浆细胞 Ab CD40L --CD40 Th2分泌IL-4、5 活化嗜酸性粒细胞 抗寄生虫 （三）Th2细胞的生物学活性 超抗原对T细胞的活化作用 （三）记忆性T (memory T cell, Tm)细胞 介导再次免疫应答 长寿命，更易被激活 对第二信号的依赖性降低 活化后分泌更多cytokine，并且对其更敏感 小　　结 T细胞对抗原的识别: MHC限制性;双信号 T细胞分化: Th0 Th1、Th2 T细胞的应答效应 Th1细胞作用 CTL杀伤机制 * * * * * * * * * * * * * * * * * * * 抗原提呈两条途径比较 MHCI类途径 MHCII类途径 抗原的来源 内源性抗原 外源性抗 降解抗原的结构 蛋白酶体 内体 抗原与MHC结合部位 内质网 MIIC-内体 参与的MHC分子 MHCI类分子 MHCII类分子 提呈对象 CD8+T细胞 CD４+T细胞 执行细胞 机体有核细胞 专职提呈细胞 （三）内外源性抗原的交叉提呈途径 在某些情况下 内源性抗原也能通过MHC-II类分子提呈 外源性抗原也能通过MHC-I类分子提呈 但两者都不是抗原提呈的主要方式 CD1提呈糖脂类抗原给特殊的T细胞 如：NKT细胞 第二节 T细胞识别抗原及其活化增殖和分化 IL-2 （一）T细胞只识别抗原提呈细胞所提呈的抗原 外源性抗原 --MHCII+抗原---CD4+T 内源性抗原 --MHCI+抗原---CD8+T pMHC 核心 外周 中间 中间 外周 1. T细胞与APC的非特异结合 LFA-1—ICAM ICAM Lymphocyte funtion antigen-1-- intercellular adhesion molecule 2.APC与T细胞的特异性结合 TCR-CD3复合体 抗原识别 T细胞抗原识别受体TCR与抗原提呈细胞表面的抗原肽－MHC（peptide-MHC,p-MHC）特异结合。 抗原识别:双识别 ①TCR-肽 ②TCR-MHC（MHC限制性） 共受体参与T细胞识别 加强亲和力，可传递信号 (二)T细胞活化、增殖和分化 1.T细胞的活化增殖和分化的信号 T细胞活化的双信号 （1）T细胞激活的第一信号： 为抗原刺激信号 TCR——p-MHC（双识别） CD3， CD8/CD4传递第一信号 　 T细胞 （2）T细胞激活和增殖的第二信号 为共刺激分子相互作用所传递 　　 B7 --------- CD28 ICOSL -------ICOS APC 只有第一信号不会引起T细胞活化 失能 T细胞活化信号的转导途径 　动画 （3）T细胞活化第三信号（细胞因子的作用） 促进IL-2R的表达和IL-2的分泌 诱导T细胞分化 IL-1、IL-6、IL-12 2. T细胞增值的活化与调控 （1）T细胞增殖 初始的T细胞表达低亲合力 IL-2受体（βγ） 活化的T细胞表达高亲合力 IL-2受体（αβγ） 并分泌 IL-2 IL-2可经自分泌或旁分泌作用于T细胞 T细胞增殖 γ亚基缺失致重症联合免疫缺陷 （2）CTLA-4－B7　抑制T细胞活化 初始的T细胞不表达CTLA-4 活化的T细胞表达CTLA-4，其与B７高亲和力结合传递抑制信号 ITAM ITIM 3.T细胞分化为效应细胞 （1）CD4+T细胞的分化 在不同细胞因子作用下增殖分化为Th1、Th2 胞外感染 （2）CD8+T细胞的分化 活化的CD8+T细胞