第7章_脂类代谢解说.ppt

学习目的及要求 1.掌握血脂与血浆脂蛋白；血浆脂蛋白代谢异常；脂肪酸β-氧化及酮体的生成与利用 2.熟悉脂肪酸合成的关键酶及其调节；高脂血症及降血脂药物；胆固醇的合成与转化； 3.了解脂类的主要生理功能；甘油三酯的合成代谢；磷脂的分子组成及主要功能； 二、 脂类在体内的分布 脂肪 脂肪组织储存脂肪,约占体重10～20%. 主要分布于腹腔、皮下及肌纤维间。 含量受营养状况和集体活动等因素的影响，又称可变脂。 类脂 生物膜的基本成分。 约占体重的5%。 含量不受营养状况和集体活动等因素的影响，又称固定脂或基本脂。 三、载脂蛋白(apolipoprotein,Apo) 血浆脂蛋白中的蛋白质部分。 3.高脂血症 临床 药物——①烟酸类药物：抑制VLDL，LDL合成，降低胆固醇和甘油三酯（阿西莫司等） ②苯氧芳酸类：增强脂蛋白脂肪酶活性（吉非贝齐，苯扎贝特等） ③其他：新阀他汀、洛伐他汀，抑制胆固醇合成 第三节 甘油三酯的代谢 一、甘油三酯的分解代谢 （一）脂肪的动员 储存于脂肪细胞中的脂肪，在3种脂肪酶作用下逐步水解为游离脂酸和甘油，释放入血供其他组织利用的过程，称脂肪的动员。 （四）酮体的生成与利用 概念： 脂酸在心肌、骨骼肌等组织中β-氧化生成的大量乙酰CoA，通过TAC彻底氧化成CO2和H2O。 肝脏中脂酸β－氧化生成的乙酰CoA，有一部分转变成乙酰乙酸、β－羟丁酸及丙酮。这三种中间产物统称为酮体(ketonebodies)。 β－羟丁酸约70％，乙酰乙酸约30％，丙酮含量极微。 （二）α-磷酸甘油的来源 由磷酸二羟丙酮还原而成 由甘油转变而成 一、磷脂的生理功能 磷脂是生物膜的组成成分 参与脂蛋白的组成与转运 肝和肠是合成磷脂最活跃的器官，对转运外源性和内源性甘油酸酯及胆固醇起重要作用。 磷脂衍生物是激素的第二信使 磷脂的代谢物甘油二酯和三磷酸肌醇是某些激素作用的第二信使。 组成肺泡表面活性物质 组成血小板活化因子 组成神经鞘磷脂 胆固醇的生理功能 胆固醇是生物膜的重要组成成分。 维持膜的流动性和正常功能 膜结构中的胆固醇均为游离胆固醇，而细胞中储存的都是胆固醇酯。 胆固醇在体内可转变为胆汁酸、维生素D3肾上腺皮质激素及性激素等重要生理活性物质。 3. 激素的影响 胰高血糖素和糖皮质激素能抑制HMGCoA还原酶的活性，使胆固醇的合成减少。 胰岛素能诱导HMGCoA还原酶的合成，增加胆固醇的合成。 甲状腺激素可提高HMGCoA还原酶的活性，增加胆固醇的合成，还可促进胆固醇向胆汁酸转化，而且转化作用更强。因此，甲状腺功能亢进的病人血中胆固醇的含量反而降低。 HO C2H5 24 23 28 29 22 ?-谷固醇 HO CH3 24 23 27 28 22 7 8 麦角固醇 一、胆固醇的生物合成 (一)合成部位 全身各组织（特别是肝）的胞液及内质网。 (二)合成原料 乙酰CoA（来自柠檬酸-丙酮酸循环）、 NADPH+H+、ATP 1. 甲羟戊酸的合成 2 CH3CO～SCoA CoA～SH β-酮硫解酶 CH3COCH2CO～SCoA COOH CH2 HO—C—CH3 CH2 CO～SCoA COOH CH2 HO-C-CH3 CH2 CH2OH 2NADPH+2H+ 2 NADP+ CoA～SH HMG-CoA还原酶 CH3CO～SCoA CoA～SH HMG-CoA 合酶 HMG-CoA 甲羟戊酸(MVA) 关键酶 (三) 胆固醇合成的基本过程 2. 鲨烯的生成 甲戊酸(MVA) (6C) 异戊烯焦磷酸(IPP) (5C) 6 + 6 + 鲨烯 (30C) 羧化环化 O2 羊毛固醇 (30C) 脱甲基、还原等 NADPH+H+ HO 3. 胆固醇的生成 鲨烯 (30C) 胆固醇 (27C) (四) 胆固醇合成的调节 1. 饱食与饥饿 高糖、高饱和脂肪膳食时，能 诱导肝HMG-CoA还原酶合成 糖及脂肪代谢产生的乙酰CoA、 ATP、NADPH+H+等增多 过多的蛋白质，因丙氨酸及丝 氨酸等代谢提供了原料乙酰CoA ★ 饥饿、禁食则相反 胆固醇合成增加 2. 胆固醇的负反馈调节 体内内源性胆固醇和外源性胆固醇增多都可反馈抑制HMGCoA还原酶的活性，使内源性胆固醇的合成减少，这种反馈调节主要存在于肝。 长期低胆固醇饮食血浆胆固醇浓度也只能降低10%-25% 。因此，仅靠减少胆固醇的数量不能使血浆胆固醇浓度明显降低。