靶向联合放疗-王平课题.ppt

天津市肺癌诊治中心 天津医科大学附属肿瘤医院放疗科---王平 局部晚期非小细胞肺癌的治疗现状 局部晚期非小细胞肺癌的治疗现状 治疗相关毒副作用如放射性肺炎、放射性食管炎及血液学毒副作用等均明显增加 单纯放疗放射性肺损伤的发生率为0-20%，随着高强度治疗方案的实施，发生率可以高达45-60%，其中一部分病人因此死亡 在大剂量放疗、同步放化疗、老年人、同时伴发糖尿病等合并症的病人，毒性问题更为让人关心 靶向治疗在NSCLC的应用 目前靶向治疗已逐步成为NSCLC二线标准治疗方案（BR21 ,INTEREST,FLEX,SATURN,ATLAS) 在特定人群当中（女性，腺癌，非吸烟）靶向治疗已有取代一线治疗的趋势（IPASS） 不完美之处：已往实验大多是药物单用或联合应用，很少联合放疗 靶向治疗药物分类 ① 按药物分子大小分类：1、大分子单克隆抗体类 作用机理：药物作用于细胞膜外，与细胞因子竞争结合受体，阻断信号传道。2、小分子化合物类 作用机理：药物作用于细胞膜内，抑制酪氨酸激酶磷酸化，阻断信号传道。 靶向治疗药物分类 ② 按药物作用位置和方式不同分类：1、 作用于肿瘤细胞的表皮生长因子（EGF）的药物：Herceptin等；2、 作用于血管细胞的血管内皮生长因子（VEGF） 的药物：Avastin等；3、 用靶向抗体作载体，将药物运送到肿瘤细胞周围，高效力杀死肿瘤细胞，如：Mylotarg、Zevalin、Bexxar； 靶向治疗药物分类 ③根据作用靶点不同： 1.作用于蛋白激酶 ，如酪氨酸激酶抑制剂等。 2.作用于肿瘤血管生成因子，如Marimastat， BMS-275291等。 3. 作用于DNA拓扑异构酶。 4.其他 如DNA引物酶，泛素-蛋白酶途径抑制 剂，组蛋白的己酰化等。 部分分子靶向药物简表 部分分子靶向药物简表 部分分子靶向药物简表 肺癌靶向治疗药物分类 ①EGFR酪氨酸激酶小分子抑制剂,如Iressa、Tarceva; 以表皮生长因子受体(EGFR)为靶点 ②TKc－kit抑制剂,如伊马替尼(imatinib) ; ③EGFR单克隆抗体,如西妥西单抗。 ①抗肿瘤单克隆抗体,如Avastin; ②新生血管内皮细胞抑制剂,如ENdostatin, Endostar; 以肺癌血管生成为靶点 ③sunitinib:能与VEGFR酪氨酸残基磷酸化后结合,抑制信号传导； ④Sorafenin:既能抑制Raf激酶,又能抑制VEGFR。 多靶点抗肿瘤治疗　 多靶点联合阻断肿瘤信号传导, 如利妥昔单抗联合沙利度胺、培美曲塞、ZD6474。 局部晚期非小细胞肺癌的治疗现状 表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）已是进展期非小细胞肺癌二线标准治疗方案之一，并有进入一线治疗的趋势 但EGFR-TKI治疗存在优势人群，K-RAS基因突变可能是部分病人不能从EGFR-TKI治疗中获益的原因之一 长期应用EGFR-TKI存在原发或继发耐药问题，在治疗开始或治疗中T790M突变是导致最后耐药的原因之一 在常规化疗中加用EGFR-TKI治疗并没有进一步显著提高进展期非小细胞肺癌的生存率（INTACT） 联合应用EGFRI与放射治疗的基础研究 联合应用EGFRI与放射治疗的临床研究 联合应用EGFRI与放射治疗的临床研究 联合应用EGFRI与放射治疗治疗局部晚期非小细胞肺癌 RTOG0324：同时应用C225和同步放化疗治疗无法切除III期非小细胞肺癌的II期临床研究 入选标准包括PS ≤ 1，最近3个月体重下降不超过5%，FEV1 1.2L，血常规及肝肾功能正常 联合应用EGFRI与放射治疗治疗局部晚期非小细胞肺癌 自2004年3月至2005年6月共有93位