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细胞生物治疗 Cell Biotherapy;将人自体、同种异体或异种(非人体)的体细胞或干细胞,经体外操作后回输(或植入)人体的治疗方法。
近些年细胞治疗遗传病、癌症、组织损伤、糖尿病等疾病的治疗上显示出越来越高的应用价值。
二十世纪是药物治疗的时代,二十一世纪是细胞治疗的时代
——美国生物学家乔治·戴利; 2014年底,CAR-T免疫细胞疗法在美国二期临床试验发现惊人成效,复发性急淋巴血癌(Relapsed ALL)经过CAR-T治疗过后,30人当中有27人癌细胞完全消失,由原先的低于25%的完全治愈率,经CAR-T治疗后,治愈率一举拉升到大于90%。这27人之中的20人经过6个月后复诊,没有检查到癌细胞,震惊全球。;国外的细胞治疗产业;国内的细胞治疗产业;细胞治疗产业的机遇;细胞治疗能干什么?;细胞治疗的种类?;什么是免疫细胞治疗?;免疫细胞有哪些?;树突状细胞(DC);;分布 细胞名称 表面标志 功 能;2、功能;电镜下DC的吞噬作用;自然杀伤细胞(NK):第三群淋巴细胞; NK杀伤特点
无需抗原预先致敏
无MHC限制性
无抗原特异性;1. 穿孔素/颗粒酶途径
穿孔素→靶细胞溶解
颗粒酶→靶细胞凋亡;; NK-FasL+靶细胞-Fas→激活caspase →靶细胞凋亡;Fas-FasL相互作用
诱导靶细胞凋亡;1. 识别HLA-Ⅰ的NK细胞受体;;;非HLAⅠ:仅存在于某些肿瘤细胞和病毒感染细胞表面,而不表达于正常组织细胞表面;; 杀伤细胞活化受体
KIR2DS/KIR3DS
CD94/NKG2C
NKG2D
NCR;;NKT细胞;(四)功能
:
1. 细胞毒作用(类似NK),早期抗感染
2. 免疫调节:
IL-4:促Th0→Th2 → HIR
IL-12/IFN-γ:促Th0 → Th1 → CIR;
活化Mφ与NK
MCP-1,MIP-1:趋化;γδT细胞;㈣ 生物学功能;我国肿瘤的现状;现有治疗技术的乏力;肿瘤的免疫治疗时代;免疫细胞治疗的原理;“肿瘤免疫编辑”(Tumor Immunoediting)
Elimination: 免疫消除
Equilibrium: 免疫平衡
Escape: 免疫逃逸;;自体免疫细胞治疗;自体免疫细胞治疗的一般流程;常见自体免疫细胞治疗;DC-CIK;CAR-T;CAR-T原理;第二、三代CAR-T;CAR-T的制备;CAR-T比对;CAR-T的应用;治疗更精准。由于CAR-T细胞是应用基因修饰病人???体的T细胞,利用抗原抗体结合的机制,能克服肿瘤细胞通过下调MHC分子表达以及降低抗原递呈等免疫逃逸,让肿瘤细胞无所逃遁;
多靶向更精准。CAR既可以利用肿瘤蛋白质抗原,又可利用糖脂类非蛋白质抗原,扩大了肿瘤抗原靶点范围,CAR-T细胞作用过程不受MHC的限制;
杀瘤范围更广。鉴于很多肿瘤细胞表达相同的肿瘤抗原,针对某一种肿瘤抗原的CAR基因构建一旦完成,便可以被广泛利用;
杀瘤效果更持久。新一代CAR结构中加入了促进T细胞增殖与活化的基因序列,能保证T细胞进入体内后还可以增殖,CAR-T细胞具有免疫记忆功能,可以长期在体内存活。;Treg;个性化治疗方案;针对老年肿瘤晚期患者,体质弱、免疫功能极度低下采取抽少量血多次回输的治疗方案;化疗联合细胞治疗的增效方案;体细胞免疫治疗联合放疗的增效方案;The End
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