敖智容HP1课题.ppt

HP根除治疗现状 全球 普遍存在HP对甲硝唑、克拉霉素的耐药 标准三联根除率逐年下降 中国 人口多、感染率高 医生人数多、治疗难规范 耐药尤为突出：甲硝唑、克拉霉素、喹诺酮 hp的根除治疗越来越难 面临的问题 如何寻找 符合国情的HP根除方案 符合国情的hp根除方案 发展中国家 克拉霉素、甲硝唑、喹诺酮类抗生素耐药率高 阿莫西林、呋喃唑酮、四环素耐药率低 铋剂可获得 ...... hp根除率高、价廉、患者依从性好的根除方案 我国2012年井冈山共识意见 根除方案组成的调整 推荐铋剂四联方案 疗程延长至10天或14天 取消一、二线方案划分 改为初次治疗、补救治疗 铋剂四联安全吗？ 铋剂临床使用注意事项 铋剂为非处方药 告知患者避免将其作为胃粘膜保护剂长期使用 无特殊要求，避免延长量程或超剂量用药 注意个体化用药（过敏史、孕妇...） 注意药物间使用相互作用（四环素、丙磺舒、甲氨蝶呤、华法林...） 呋喃唑酮的安全性 推荐剂量： 100mg bid 注意事项：不要超剂量使用 1.日剂量超过0.4g，可引起精神障碍及多发性神经炎 2.双硫仑样反应 3.单胺氧化酶抑制剂（药物及食物相互作用） 标准三联在中国是否还用？ 克拉霉素低耐药地区（耐药率20%） 标准三联方案 克拉霉素高耐药地区（耐药率≥20%），如铋剂不可获得 序贯疗法 或 伴同疗法 序贯疗法的疗效？ 多数来自欧美的研究报道其有很高的根除率 亚洲研究 报道结果不尽相同 我国多中心研究结果不甚理想 亚太共识： 现有数据不足以推荐序贯疗法作为根除HP的一线治疗方案 伴同疗法的评价 方案组成：PPI+三种抗生素 优势： 可有效克服抗生素耐药，尤其对双重耐药菌株比较其根除率高于序贯疗法 不足： 1.治疗失败后补救治疗抗生素选择余地少 2.我国无大样本研究报道 初次治疗后的补救治疗 Maastricht Ⅳ共识: 铋剂四联方案 左氧氟沙星三联方案 我国推荐的补救治疗方案 我国2012井冈山共识：初次失败，再选择补救治疗 如何选择补救治疗方案？ 含铋剂、呋喃唑酮四联方案(喹诺酮耐药率高的地区） 左氧氟沙星三联方案（喹诺酮耐药率低的地区） 不推荐使用抗结核药物根除hp 有条件地区可行药敏试验 制定个体化治疗方案（方案、剂量、给药间隔、疗程...） 二次治疗失败的处理 2012年井冈山共识：二次治疗失败的推荐 需评估再次根除治疗风险-获益比： 胃MALL淋巴瘤 有并发症的消化性溃疡 有胃癌危险的胃炎 有胃癌家族史 方案需有经验的医生在全面评估、分析可能失败原因基础上，精心设计。 如有条件，可进行药敏试验，但作用有限。 PPI对根除方案的影响 选择作用稳定、疗效高、受CYP2C19基因多态性影响小的PPI，可提高根除率。 受CYP2C19基因多态性影响小的PPI： 埃索美拉唑20mg bid 雷贝拉唑20mg bid CYP2C19---基因多态性 细胞色素P4502C19（CYP2C19) 参与代谢奥美拉唑、兰索拉唑、雷贝拉唑的酶 CYP2C19具有多态性： HomEM(纯合子强代谢） HetEM(杂合子强代谢） PM(弱代谢） 在人群中有1%的人群发生基因变异即可称为基因多态性 CYP2C19基因分布频率的种族和个体间差异 白色人种纯合子、杂合子、PM的频率分别为：70%、30%、2-6% 亚洲人种分别为：40%、50%、11-22% 韩国人种分别为：42%、46%、12% 这可解释为什么白种人比亚洲人需要高剂量的PPI PPI受基因多态性影响是根除治疗失败的原因之一 面临的问题 HP根除治疗 有争议的问题 根除Hp是否增加胃食管反流病发生风险? 2009年，日本学者报道根除HP可增加GERD发病风险 2010年，韩国学者报道表明HP感染与GERD发病呈负相关，且根除HP可增加GERD发病风险 机制 2012井冈山共识：推荐治疗 根除HP胃癌? 最佳时机？ 根除HP预防胃癌？ 解决策略： HP疫苗的研发 HP毒力菌株 HP致胃癌过程中的分子标志物预测 饮食习惯、生活方式、宿主因素、HP感染、基因型... HP与胃肠外疾病 研究现状 ITP和不明原因IDA已纳入HP根除