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放射性药物化学 第五章 放射性药物药理学基础 [目的] 掌握药理学基本概念 了解药代动力学基本模型 掌握放射性药物的摄取机制 一、药理学基本概念和理论 药理学 药理学是研究药物与机体相互作用规律的科学，它涉及生理学、生物化学、病理学、免疫学等各方面理论基础，它是基础医学的一部分，是基础医学与临床医学和药物学之间的桥梁。 一、药理学基本概念和理论 1. 药物在体内的作用过程 药物在体内的作用过程主要包括： 药物的吸收、 分布、 代谢和排泄。 一、药理学基本概念和理论 1. 药物在体内的作用过程 一、药理学基本概念和理论 2. 概念 药剂相（pharmaceutical phase） 是指药物以某种剂型进入机体后，经过剂型的崩解和有效成分的溶解，使药物成为便于吸收的高度分散状态。 指标 药物利用度（pharmaco-availability） 时间过程(体内药量变化的时间过程 ) 一、药理学基本概念和理论 2. 概念 药代动力相（pharmacokinetic phase） 是指药物吸收入血液中，向各种组织和器官的分布，与蛋白质或体内成分的非特异性结合，生物转化（代谢活化，代谢失活）以及排泄等过程。 指标 生物利用度（bio-availability） 药代动力学参数 一、药理学基本概念和理论 2. 概念 药效相（pharmacodynamic phase） 是指药物转运到作用部位与生物体的大分子或受体的相互作用。 指标 活性 副作用 毒性 二、药代动力学 1. 生物膜与药物转运 生物膜具有流动镶嵌型脂质双层结构 毛细血管壁 细胞壁 血脑屏障等等 血脑屏障 血脑屏障Blood Brain Barrier，是指脑毛细血管阻止某些物质（多半是有害的）进入脑循环血的结构。血液中多种溶质从脑毛细血管进入脑组织，有难有易；有些很快通过，有些较慢，有些则完全不能过，这种有选择性的通透现象使人们设想可能有限制溶质透过的某种结构存在，这种结构可使脑组织少受甚至不受循环血液中有害物质的损害，从而保持脑组织内环境的基本稳定，对维持中枢神经系统正常生理状态具有重要的生物学意义。 是指由毛细血管形成的血浆与脑细胞外液间的屏障以及由脉络膜形成的血浆与脑脊液间的屏障。此屏障对许多大分子或极性较高的药物是一个障碍，但脂溶性较高的药物仍能穿透血脑屏障而进入组织。例如极性高的季铵类(氯化铵等)难以进入中枢神经系统，而脂溶性高的全身麻醉药则容易进入 . 二、药代动力学 1. 生物膜与药物转运 药物在体内转运一般按四种主要方式 膜孔过滤：小分子，水，乙醇 被动扩散 主动转运 胞饮：仅限于哺乳期婴儿 二、药代动力学 1. 生物膜与药物转运 被动扩散 非极性，解离度小，脂溶性强的分子 大部分灌注型药物：99mTc-MIBI; 99mTc-ECD等 一级动力学过程 特点： 由高浓度到低浓度 转运速度与膜两侧浓度差成正比 不消耗细胞代谢能 主要以非解离形式进行运转 二、药代动力学 1. 生物膜与药物转运 主动转运 需要生物膜上的一个成分作为载体参与转运过程 消耗能量 属于零级动力学 例如：Na131I的摄取吸收，甲状腺对碘的吸收 二、药代动力学 2. 分室模型 概念 （1）分室模型（compartment） 为便于分析药物在体内转运的状态规律，用数学模型加以模拟，以身体为一个系统，将系统内部按动力学特点分为若干个室。 二、药代动力学 （2）药－时曲线 以血浆中药物浓度为纵坐标，时间为横坐标，在半对数纸上绘图得到曲线，称药－时曲线。 （3）半减期（T1/2） 指在示踪动力学研究中，习惯性地把代谢室内物质更新一半所需的时间称为半减期。 二、药代动力学 （4）代谢廓清率(Cl):（metobolic clearance rate） 单位时间内以相当的血浆体积来计算排出的物质量。单位：体积/时间 （3）表观分布容积（apparent distribution volume） 在分室模型中，物质在代谢室中可看作分布在一定的容积中，室的“容积”大小称为表观分布容积。 二、药代动力学 一级动力学分室模型 （1）静脉注射一室模型 假设给药后，药物立即均匀分布在体液与组织中 二、药代动力学 动力学方程： P= A*e-?t P:血药浓度 A：起始浓度（纵轴截距） ?：消除速率常数 二、药代动力学 （2）静脉注射二室模型 B:中央室（血液） T:周边室（周边组织） K2:中央室消除的速率常数 K12, K21 二、药代动力学 动力学方程： P= A*e-?t + B *e-?t A*e-?t:表示快成分相，也称分布相 B*e-?t：表示慢成分相，也称消除相 二、药代动力学 动力学方程： P= A*e-?t