核酸的酶促降解及核苷酸代谢讲述.pptVIP

* * * * * * * * * 次黄嘌呤核苷酸的合成 磷酸核糖基焦磷酸（PRPP） 1 磷酸核糖焦磷酸激酶 次黄嘌呤核苷酸的合成 5－磷酸核糖焦磷酸 5－磷酸核糖胺 磷酸核糖酰胺基转移酶 次黄嘌呤核苷酸的合成 5－磷酸核糖胺 甘氨酰胺核苷酸（GAR） GAR合成酶 次黄嘌呤核苷酸的合成 甘氨酰胺核苷酸（GAR） 甲酰甘氨酰胺核苷酸 GAR转甲酰基酶 次黄嘌呤核苷酸的合成 甲酰甘氨酰胺核苷酸 甲酰甘氨咪唑核苷酸（FGAM） FGAM合成酶 次黄嘌呤核苷酸的合成 甲酰甘氨咪唑核苷酸 5－氨基咪唑核苷酸 6 AIR合酶 次黄嘌呤核苷酸的合成 5－氨基咪唑－4－羧酸核苷酸 5－氨基咪唑核苷酸 AIR羧化酶 次黄嘌呤核苷酸的合成 5－氨基咪唑－4－羧酸核苷酸 5－氨基咪唑－4－N琥珀酰甲酰胺核苷酸 SAICAR合成酶 5－氨基咪唑－4－氨甲酰核苷酸 次黄嘌呤核苷酸的合成 腺苷酸琥珀酸裂解酶 5－氨基咪唑－4－N琥珀酰甲酰胺核苷酸 次黄嘌呤核苷酸的合成 5－氨基咪唑－4－氨甲酰核苷酸 5－甲酰氨基咪唑－4－氨甲酰核苷酸 AICAR转甲酰基酶 次黄嘌呤核苷酸的合成 5－甲酰氨基咪唑－4－氨甲酰核苷酸 次黄嘌呤核苷酸 IMP环化水解酶 ①腺苷酸代琥珀酸合成酶 ③IMP脱氢酶 ②腺苷酸代琥珀酸裂解酶 ④GMP合成酶 AMP和GMP的生成 1.2 嘧啶核苷酸从头合成 氨甲酰磷酸 天冬氨酸 从头合成途径的全过程 氨甲酰磷酸的生成 乳清酸的合成 UMP合成 合成氨甲酰Asp 乳清酸的合成 氨甲酰Asp 二氢乳清酸 乳清酸 乳清酸合成UMP 乳清酸 乳清苷酸 CTP合成酶 CTP合成 UMP UDP UTP ATP ADP ATP ADP 尿苷酸激酶 尿苷二磷酸激酶 TMP合成 胸腺嘧啶脱氧核苷酸，由dUMP在dTMP合成酶催化下甲基化生成, 叶酸衍生物作为一碳单位供体和还原剂。 1.3 核苷酸合成的补救途径 哺乳动物和微生物中，存在许多催化嘌呤和嘧啶合成单核苷酸的酶，使核酸降解产物或外源补充的碱基得到直接利用。 体内有些组织器官，例如，脑、骨髓等由于缺乏有关的酶，不能从头合成嘌呤核苷酸，它们只能利用从肝运送来的游离嘌呤碱及腺嘌呤核苷补救合成嘌呤核苷酸。 痛风（Gout），嘌呤碱分解代谢产生过多的尿酸，由于其溶解性很差，易形成尿酸钠结晶，沉积于关节部位引起疼痛或灼痛――痛风。大量尿酸积累，引起肾结石和痛风。这些症状可通过别嘌呤醇对嘌呤氧化酶的抑制，而得到缓解，但对自残症状无效。 1.4 核苷二磷酸、核苷三磷酸的合成 生物体内核苷酸常以核苷二磷酸NDP，核苷三磷酸NTP形式参与合成反应。是在NMP 水平上，ATP提供Pi，由相应专一激酶催化合成的。 核苷二磷酸激酶(nucleoside diphosphoate kinase)使核苷二磷酸和核苷三磷酸相互转变。 2.脱氧核苷酸的合成 核糖核苷酸还原酶 胸腺嘧啶脱氧核苷酸，由dUMP在dTMP合成酶催化下 甲基化生成, 叶酸衍生物作为一碳单位供体和还原剂。 胸腺嘧啶核苷酸的合成 * * * * 第13章 核酸的酶促降解和核苷酸代谢 基本内容： （1）核酸的酶促降解 （2）核苷酸的分解代谢 （3）核苷酸的合成代谢 基本要求： （1）掌握常见核酸酶、核苷酸的合成代谢 （2）理解核苷酸的合成的补救途径 （3）了解核苷酸的分解代谢 教学重点及难点： （1）限制性内切酶 （2）核苷酸的合成代谢 核苷 核酸的酶促降解 核苷酸水解 嘌呤分解 嘧啶分解 核酸 核苷酸 戊糖 碱基 磷酸 一、核酸的酶促降解 生物体内存在多种降解核酸的酶类，统称为核酸酶(nuclease) ,在核酸降解和周转中起着重要作用。水解连接核苷酸的磷酸二酯键。 根据对底物作用位点的选择性不同分： 核酸外切酶(exonuclease) 核酸内切酶(endonuclease) 根据底物的选择性不同分： 脱氧核糖核酸酶(dexyribonuclease，DNase) 核糖核酸酶(ribonuclease，RNase) 限制性内切酶(restriction endonuclease） 1.核酸外切酶 核酸外切酶作用于核酸链一端，逐个水解下核苷酸。 蛇毒磷酸二酯酶——游离3?-羟基端开始； 牛脾磷酸二酯酶——游离 5?-羟基端开始 2.核酸内切酶 核酸内切酶水解核酸分子内部磷酸二酯键。 牛胰核酸酶（牛胰RNase, RNaseⅠ），124aa组成。作用于嘧啶核苷酸磷酸二酯键，生成3?-嘧啶核苷酸或末端为3?-嘧啶核苷酸的寡核苷酸。 牛胰核酸酶专一作用于RNA，对DNA及其它磷酸二酯化合物不作用或作用活性很低。 RNa