环境毒理学第三章讲述.ppt

第三章 环境污染物在体内的 生物转运和生物转化 污染物通过各种途径和方式与机体接触后,在体内吸收,分布,代谢和排泄. 生物转运 biotransport 吸收、分布和排泄，使外来化合物在体内发生位移。 生物转化 biotransformation 代谢过程则由于可使污染物发生化学结构和性质的改变，从而转变形成新的衍生物，为生物转化。 化学毒物对机体的毒性作用 取决于两个因素 化学毒物的固有毒性和接触量 化学毒物或其活性代谢产物到达作用部位的效率（与化学毒物在体内的吸收、分布、代谢和排泄过程有关 ） 毒物代谢动力学 以定量的概念研究外来化合物在体内的吸收、分布、代谢和排泄过程的动态变化，称为毒物代谢动力学（toxicokinetic） 通过这一过程的研究，可了解外来化合物在体内被吸收的程度、贮留于何器官组织、停留时间的长短、代谢转化产物的性质、以及由体内排泄的速度和途径等 对阐明其在体内可能引起的损害作用具有重要的意义 3.1 污染物的吸收、分布与排泄 3.1.1 生物转运过程的机理 生物膜 biological membrane 生物转运使污染物质反复多次透过生物膜的过程。 进入体内的各种化学物质，通过转运所表现的毒性作用，与体内个组织的细胞膜对毒物的通透性密切相关。 生物转运过程的机理 生物膜是一种可塑的、具有流动性的、脂质与蛋白镶嵌的双层结构 生物膜在结构上有三个特点与外源化学物转运密切相关 生物膜双层结构的主要成分为各种脂质（磷脂、糖脂、胆固醇），其溶点低于正常体温，在正常情况下维持生物膜为可流动的液体状态。这种脂质成分对于水溶性化学物具有屏障作用 镶嵌在脂质中的蛋白成分可以起到载体和特殊通道作用，使某些水溶性化学物得以通过生物膜 生物膜上分布有很多直径为2A-4A的微孔，它们是某些水溶性小分子化学物的通道。 毒物通过生物膜的转运方式 化学物的解离度和体液的pH值 呈离子状态的外来化合物不易通过生物膜；反之，非离解状态的外来化合物则容易透过。离解状态脂溶性低。外来化合物的离解程度决定于本身的离解常数(pK)和所处介质中的酸碱度(pH)。 体液pH影响：弱酸性物质在pH下降时，不易解离，所以脂溶性强，易通过生物膜；反之，弱碱性物质，不易通过。 如膜对带电荷的物质如：H+、Na+、K+、Cl-、HCO3-是高度不通透的 蛋白质浓度:脂溶性物质易与蛋白质结合，取决于脂溶性物质与蛋白质的亲和力。 如葡萄糖，一些特殊蛋白质能够协助葡萄糖等一些物质顺浓度梯度跨膜运输。 非极性分子比极性容易透过，小分子比大分子容易透过 非极性的小分子如气体O2、CO2、N2可以很快透过脂双层; 不带电荷的极性小分子，如水、尿素、 苯、乙醇、甘油等也可以透过人工脂双 层，尽管速度较慢 分子量略大一点的葡萄糖、蔗糖则很难透过 ④主动转运有一定的选择性。即化合物必须具有一定基本结构才能被转运；结构稍有改变，则可影响转运的进行； ⑤如果两种化合物基本结构相似，在生物转运过程中又需要同一转运系统，两种化合物之间可出现竞争，并产生竞争抑制。 影响因素： 细胞膜上的载体的数量； 细胞内的能量代谢。 肾、肝及中枢神经系统的血脑屏障等，其细胞膜均具有主动转运功能。 如药物的主动转运： 指药物不依赖膜两侧浓度差的转运，可以由生物膜的浓度低的一侧向浓度高的一侧转运，形成药物在特殊部位的高浓度聚积，因而又称为逆浓度梯度转运或上山转运（up-hill transport）。少数药物和关键离子（如Na+、Ca２+、K+）依赖机体特有的载体转运系统（酶或离子泵）消耗能量ATP（三磷酸腺苷——直接能源物质）进行主动转运。 影响毒物在消化道吸收的因素： 毒物的浓度：浓度越高吸收越快 毒物的性质 （脂溶性; 水溶性、难溶于水、粒径）： 水溶性而易解离或难溶于水的毒物皆不易吸收; 水溶液比干燥粉末吸收快 晶体比胶体吸收快 消化道的pH（唾液微酸性、胃液酸性、肠液碱性）：与胃肠部位,pH值及表面积等有关. 弱酸性毒物在胃内酸性环境中不易解离,故易通过细胞膜扩散而被吸收； 碱性毒物则易被碱性环境的肠道所吸收;不解离的脂溶性毒物较易被吸收 肠道微生物（酶系可使与毒物结合的蛋白质或脂肪分解，使毒物游离释放，而被吸收） 小肠的蠕动（减少蠕动，可延长毒物与肠道的接触时间） 胃肠内容物数量和机能状态：胃肠空虚