生物化学_基因表达的调控汇总.ppt

基因表达的调控 Regulation of Gene Expression 基因组：一个细胞或生物体所携带的一套完整的单个遗传物质或整套基因。 基因表达：遗传信息经过转录和翻译等一系列过程，合成特定的RNA和蛋白质，进而发挥其特定的生物功能的全过程。 基因的表达是可调控的：生物体通过特定的蛋白质-DNA以及蛋白质-蛋白质之间的相互作用来控制基因表达的过程。其目的是满足自身发育的需求及适应环境的变化。 第一节 基因表达调控的基本性质 Basic Conceptions of Gene Expression Regulation 一、诱导表达和阻遏表达是基因表达调控的普通方式 有些基因参与生命的全过程，需要在一个生物体中所有细胞中持续地表达。这样的基因被称为管家基因（housekeeping gene）。 管家基因的表达只与启动序列（或称为启动子）和RNA聚合酶有关，基本上不受环境因素和其他因素的影响。管家基因的表达方式称为组成性表达（constitutive expression）。 相对于管家基因，另外一些基因极易受到外界环境因素的影响。 在特定的信号刺激下，有些基因表现出开放性或增强性的表达，而另一些则表现出关闭性或抑制性的表达。因此它们分别称为诱导表达（induction expression）和阻遏表达（repression expression）。这些基因分别称为可诱导（inducible）基因和可阻遏（repressible）基因。 诱导性表达和阻遏性表达是生物体为适应外界环境的改变而做出的两种表现形式。 二、基因表达调控是多层次协调的复杂过程 基因表达是一个多步骤的过程。因此，基因表达调控可以在多个层次上进行，包括染色质水平的调控，转录水平的调控，转录后水平的调控，翻译水平的调控和翻译后水平的调控。 转录水平的调控是最主要和最重要的调控步骤。 三、基因表达具有时空特异性 空间特异性（即组织特异性）：同一基因产物在不同的组织器官中的分布是不同的，某些基因在一种组织中暂不表达或永不表达，而另外一些基因是相反的情况。 血红蛋白与肌红蛋白 同工酶 四、基因表达受顺式作用元件和反式作用因子共同调节 一个基因是否表达和表达多少与调节序列（regulatory sequence）密切相关。调节序列位于被调控的结构基因（structural gene）的上游，具有特定的核苷酸序列。 根据调节序列与结构基因的相对位置关系，人们将这些调节序列称为顺式作用元件（cis-acting element），包括启动子（promoter）、增强子（enhancer）、沉默子（silencer）等。 有一些蛋白分子可以与靶基因的顺式作用元件结合，共同实现调节基因表达的目的，它们被称为反式作用因子（trans-acting factor）。 第二节　原核生物基因表达调控 Gene Expression Regulation for Prokaryotes 一、 操纵子模型是原核生物基因表达的基本模式 1960年，法国巴黎巴斯德研究所的 F. Jacob 和 J. L. Monod 发现大肠杆菌在不含乳糖只含葡萄糖的培养基中不分泌 ?-半乳糖苷酶，只有在只含乳糖的培养基中才能分泌 ? -半乳糖苷酶。分析表明这是由于在不含乳糖的培养基中不产生编码 ?-半乳糖苷酶的mRNA的结果。 1961年，他们首次提出了乳糖操纵子概念。由此贡献，他们分享了1965年度的Noble生理医学奖。 1969年，J. R. Beckwith 从大肠杆菌的DNA中分离出乳糖操纵子，证实了乳糖操纵子的模型。 乳糖操纵子（Lac operon）的结构 三、分解代谢和合成代谢操纵子的调节机制 基因表达调控是多层次协调的复杂过程 染色质水平的调控 转录水平的调控 转录后水平的调控 翻译水平的调控 翻译后水平的调控 反式作用因子（转录因子）的激活 利用共价修饰来调节转录因子的活性：磷酸化与去磷酸化，糖基化； 与配体结合可以激活转录因子：与激素结合 与其它蛋白质形成复合物 小结 Brief Summary 基因表达调控的基本性质 诱导表达和阻遏表达是基因表达调控的普通方式 基因表达调控是多层次协调的复杂过程 基因表达具有时空特异性 基因表达受顺式作用元件和反式作用因子共同调节 分解代谢和合成代谢操纵子的调节机制 真核生物与原核生物基因表达区别 大小不同 编码特性不同 连续性不同 排列方式不同 序列重复度不同 存在的形式不同 遗传信息的载体不同 基因表达的时空性不同 基本调节方式不同 转录水平上的真核生物基因表达调控 RNA聚合酶 顺式作用元件：启动子、增强子、沉默子 反式作用因子（转录因子）： 结构域：DNA、转