2012简洁版第三章灭菌与无菌制剂导论.ppt

§1　概　述 一、基本概念 1（2）灭菌法（制剂） 系指用适当的物理或化学手段将物品中活的微生物杀灭或除去的方法（制剂）。 3、无菌操作法 （教材42页） Aseptic technique：在整个操作过程中利用或控制一定条件，使产品避免被微生物污染的一种操作方法或技术。 二、灭菌和无菌技术 （一）物理灭菌技术 1、热灭菌法 （1）干热灭菌法：160~170℃2小时；适于耐高温的玻璃、金属器具、油性软膏基质、注射用油。 （2）湿热灭菌法： 1）热压灭菌法： 121℃（97kpa)*15或30分 2）流通蒸汽灭菌法：100℃30~60分 （一）物理灭菌技术 2、射线灭菌法： 1）辐射：用60CO、 137Cs放射的γ射线，适于激素、抗生素、生物制品等。 2）微波：利用微波的热效应和非热效应，适于VC、阿斯匹林等。 3）紫外线：波长200~300nm,254nm效最强，适于无菌室空气及蒸馏水。 3、过滤除菌法：除菌过滤器孔径小于0.22μm。 （二）化学灭菌技术 1、气体灭菌： 环氧乙烷、甲醛等。 2、药液灭菌法： 75%乙醇、1%碘伏、甲酚皂液等。 （三）无菌操作法 1、无菌室内物品的灭菌 可根据物品的性质选择干热或湿热灭菌法等灭菌。 （三）无菌操作法 2、无菌操作的场所 1）无菌室、层流洁净工作台； 2）无菌操作的所用物品、器具、环境； 3）操作人员的卫生 （四）灭菌参数和灭菌验证 何谓灭菌验证？ 是对灭菌釜（柜）性能及采用的灭菌方法所产生的灭菌效果进行验证。目的是证明该设备及所用的灭菌方法的可靠性。 灭菌为什么要验证？ 因为现行的抽样检验方法难以检出检品中极微量的微生物。如1970年，美国25家医院用葡萄糖输液导致378人患败血症，40人死亡，原因是灭菌程序未验证。 1、灭菌参数（F和F0值） 换言之，D值（min）即灭菌时使微生物数降低一个对数单位所需的时间。用图表示如下： （2）Z值：该直线的斜率为负：为避免引入负数，令斜率的负倒数为 Z即降低一个lgD所需升高的温度数,单位是℃。 生物F0的数学表达式： F0=D121℃×(lgN0-lgNt) 在药品生产过程中，应尽量减少微生物污染，控制每个容器中含菌数N0 ＜ 10，即lgN0＜1。设置F0时应适当增加安全因素。首选过度杀灭法（F0≥12），如产品不能耐受过度杀灭，可采用残存概率法(8≤F0 12)，但均应保证产品灭菌后的微生物残存数Nt ≤ 10-6。 （三）浮尘浓度与菌落数测定方法 1、浮尘浓度测定方法 光散射法、滤膜显微镜法和比色法 2、沉降菌、浮游菌测定方法 培养法：细菌总数和霉菌总数测定 沉降菌：将已放培养基的皿置于洁净室内，采样后培养计数。 浮游菌：用采样器在洁净室采样后，经培养形成菌落予以计数。 （四）空气净化技术 洁净室内的空气净化常采用空气过滤法。 １、空气过滤器： （１）初效过滤器（板式，除去＞10μm的微粒） （２）中效（契式与袋式，除去1~10μm ） （３）高效（折叠式，滤除＜1μm细菌及微粒达99.95%以上） ２、空气过滤器的组合装配： 初效→中效→高效过滤。 （五）洁净室的设计 59页 按GMP：应设一般生产区（如安瓿割颈、检漏、灯检）控制区（10万级，如配液）、洁净区（1万级）和无菌区（100级），如安瓿灭菌后的存放，灌封。 1、洁净室的布局 一般由洁净室、风淋室、缓冲间、厕所、洗澡间和更衣室等组成。各部分的布局必须在符合生产工艺要求的前提下，明确人流、物流及空气流的流向，以保障洁净室的洁净度。详见《ＧＭＰ》有关规定。 ２、气流组织 为了达到药品生产所需的洁净级别而采用的空气流动状态和分布状态。此状态使室内空气的温度、湿度、速度和洁净度能满足工艺要求和人们舒适感的需要。 　洁净室的空气按气流流动状态分为乱流和层流。 ２、气流组织 （１）层流洁净室（单向流）：以单一通路单一方向通过洁净室（区）的平行线气流。（原理靠推出作用，将室内脏空气沿整个断面推到室外）。 分垂直层流和水平层流。可达100级。 （２）乱流洁净室（非单向流）：具有多个通路或气流方向不平行的气流。（洁净原理是稀释作用，把原污染严重的空气冲淡）。达1000~10万级洁净度。 （四）等渗与等张的概念及调节 1、定义： （1） 等渗溶液（isoosmotic solution）：系指与血浆渗透压相等的溶液，属于物理化学的概念。 （2）等张溶液（isototlic solution）：系指渗透压与红细胞膜张力相等的溶液。属生物学的概念。 2、渗透压的测定与调节（见教材70页 ） 注入机体尤其是静脉内的液体要求等渗，因低渗溶液中