阿尔茨海默病的免疫.pptVIP

阿尔采默病的免疫病理机制 与免疫干预措施 季晓辉 阿尔采默病(Alzheimer’s disease, AD) 1907年，Dr. Alzheimer首先描述，并被命名阿尔采默病 ----老年性痴呆症 临床表现:记忆减退、失语、失忆、精神智力障碍、行动障碍 病理机制:中枢神经系统的慢性进行性的退行性病 不同于血管性老年痴呆 家族性：早老性痴呆症 散发性: AD发病的分子基础：β-淀粉样蛋白(β-amyloid, βAm/Aβ)沉淀 Ⅰ型膜蛋白：淀粉样前体蛋白(amyloid precursor protein,APP) β分泌酶、 溶酶体↓ 蛋白内水解 跨膜片段C99+βAm的N末端 ↓ γ分泌酶 βAm的C末端～N末端：βAm39～43aa(Aβ42) ↓ 40个βAm39～43聚合：βAm聚合物：淀粉样蛋白沉淀斑块 ↓ 炎症 ↓ βAm沉淀斑块：神经毒性 ↓ 神经纤维缠结 神经元死亡 两大病理特征： βAm沉淀斑块 神经纤维缠结 AD发病的分子基础：β-淀粉样蛋白(β-amyloid, βAm)的沉淀 分解淀粉样前体蛋白(amyloid precursor protein,APP)的关键酶 ：α、 β、 γ分泌酶 生理性代谢途径: α分泌酶:分泌性/外排性途径 产生分泌性、可溶性αAPPs(生 理活性：保护神经元)和C83 C83在γ分泌酶作用下进一步降解 为P342/340 （可溶性） 内吞途径/Aβ途径: β分泌酶、 γ分泌酶 内肽酶 产生Aβ42分泌到胞外 APP降解生理途径 细胞膜 跨膜APP C83 α分泌酶作用点 无神经毒性 γ分泌酶作用点 P340/342