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脂类代谢 脂类的范畴 脂类是脂肪和类脂的总称,是一大类不溶于水而易溶于有机溶剂的化合物。 脂类物质的生理功用 ① 供能贮能 ② 构成生物膜 ③ 协助脂溶性维生素的吸收,提供必需脂 肪酸 必需脂肪酸是指机体需要,但自身不能合成,必须要靠食物提供的一些多烯脂肪酸。(例如:亚油酸,亚麻酸,花生四烯酸) ④ 保护和保温作用。 一 脂类的消化和吸收 自学内容: ①查看生物化学上册:脂类的结构和功能 ②参看医学资料,了解脂肪消化吸收的生理途径(人体内脂肪的消化吸收途径) (二)吸收 二 脂类代谢 分解 (一)甘油三脂的分解 1 甘油的氧化: 2 脂肪酸的分解 (1)饱和脂肪酸的?-氧化作用 早在1904年F. Knoop在阐明脂肪酸的氧化机理方面就作出了关键性的贡献 P211苯基脂肪酸氧化实验(狗尿试验) 推论脂肪酸氧化每次断裂出一个二碳片段,而且发生在?-位碳原子上 长链脂肪酸在?-碳原子上进行氧化,每次从羧基端断下一个二碳单位(C2),即β位碳原子首先氧化,此称为~。 氧化过程 第一步 脂肪酸活化: ?-氧化是在线粒体基质中进行的,但长链脂酰CoA不能透过线粒体内膜。需依靠内膜上的肉毒碱(carnitine) 即3 羟4 三甲氨基丁酸)载体携带进入线粒体基质,才能通过?-氧化而降解。 肉毒碱参与脂酰辅酶A转入线粒体示意 酶Ⅰ线粒体内膜外侧的肉毒碱脂酰转移酶 酶Ⅱ线粒体内膜内侧的肉毒碱脂酰转移酶 第三步 在线粒体内进行?-氧化 反应一:脱氢反应 由脂酰CoA脱氢酶催化,辅基为FAD 脂酰CoA在?和?碳原子上各脱去一个氢原子生成具有反式双键的?,? -烯脂肪酰辅酶A 总结脂肪酸氧化作用有四个要点: (1) 脂肪酸氧化仅需要一次活化,其代价消耗1个ATP的二个高能磷酸键,其活化的脂酰CoA合成酶在线粒体外。活化中ATP AMP (2) 活化的长链脂酰辅酶A需经肉碱携带,在肉碱转移酶催化下进入线粒体内氧化 (3) 所有的脂肪酸-氧化的酶都在线粒体内 (4) ?-氧化包括脱H、水化再脱H、硫解4个重复步骤 棕榈酸(C16) 经一次活化反应和七次-氧化的循环,其总反方程式如下: C15H31COOH+8CoASH+ATP+7FAD+7NAD++7H2O 8CH3CosCoA+AMP+PPi+7FADH2+7NADH+7H+ 1956年,Stumpf等人在植物种子、叶和动物脑、肝中发现,在细胞微粒体中含α-氧化必需的α-羟酸氧化脱羧酶系。 (2)不饱和脂肪酸的氧化 β-氧化遇到双键时,在烯脂酰COA异构酶作用下形成反式结构,再进行下一步加H2O反应 特点:需另加酶处理双键外,催化双键移位使底物符合β-氧化要求的Δ2-反式,其余氧化同上。 酮体的生成与代谢 1、生酮作用:脂肪酸β-氧化产生过量的乙酰CoA在肝脏中生成酮体的过程。 2、酮体代谢: 1)酮体: D-3-羟丁酸、乙酰乙酸、丙酮合称~。 2)病理: 糖尿病人,乙酰乙酸形成速度>分解, 血中出现大量酮体。 3)肝的作用: 肝细胞线粒体中有生酮作用的所有酶, [乙酰CoA]↑时,酮体为肝的正常代谢产物; 肝中氧化酮体的酶活低,故酮体入血到肝外组织。 4)酮体的利用: 在心、肾、脑、骨骼肌中进行。 乙酰乙酸→乙酰乙酰CoA →乙酰CoA β-羟丁酸→乙酰乙酸→ →乙酰CoA 丙酮→ →丙酮酸或乳酸→糖异生 在这些细胞中,酮体进一步分解成 乙酰CoA→TCA,产生ATP。 酮体的作用: 1)是肝输出能源的一种形式; 2)酮体是小分子,溶于水,可通过血脑屏 障和毛细血管,是肌肉、脑、心、肾的 能源分子; 3)正常血液中0.3-5mg/dl,体内可分解之; 饥饿、糖尿病时,脂肪动员,酮体,引 起酮症酸中毒。 二 脂肪的合成代谢 (一) 磷酸甘油的生物合成1、主要来自糖酵解:可由磷酸二羟丙酮合成;2、来自脂肪动员:甘油脂水解,甘油激酶催化; 甘油 + ATP → 甘油-α- 磷酸 + ADP (二)脂肪酸的生物合成 合成过程比它的分解要复杂 饱和脂肪酸合成——从头合成途径 链的延长 不饱和脂肪酸的合成 概述 在肝、脂肪组织、小肠进行。 为多步酶促反应,有二种方式: 1)从无到有途径: 全合成途径,在胞质进行; 2)碳链延长途径: 在已有脂肪酸链上加2碳物,酶系在线 粒体和微粒体中。 1、从无到有途径(从头合成途径) 概述: 碳源:乙酰CoA( 来自β-氧化、丙酮酸氧化脱羧、生酮氨基酸)在线粒体中;
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