抗精神失常药抗精神病药.ppt

抗精神失常药 抗精神病药 （antipsychotic drugs） 抗躁狂抑郁症药 （antimanic and antidepressive drugs） 抗焦虑药 （antianxiety drugs） 第一节 抗精神病药 一、精神病的本质 病因不清，但可能与脑内DA活性增强有关。此外，5－HT等也参与其中。 二 脑内DA系统 （一）功能与DA通路 1 调控锥体外系运动功能：黑质--纹状体通路 2 调控精神活动：中脑--皮层通路 中脑--边缘叶通路 3 垂体激素分泌：下丘脑结节--漏斗--垂体通路 4 呕吐反应：延脑D2受体 5 摄食行为：髓质室周围通路 三、受体分类 至少有两大家族，五种亚型 抗精神病药主要作用于 D2和D4受体。 四、 药物分类： 吩噻嗪类：氯丙嗪、氟奋乃静、硫利哒嗪 硫杂蒽类：氟哌噻吨 丁酰苯类：氟哌啶醇 其他：舒必利 五、 吩噻嗪类 分类：根据侧链基团不同： 二甲胺类：氯丙嗪 哌嗪类：氟奋乃静、三氟拉嗪 哌啶类：硫利哒嗪 氯丙嗪(chlorpromazine，冬眠灵) （一） 药理作用 1 抗精神病作用 阻断中脑--边缘叶和中脑--皮质通路D2受体； 消除躁狂、兴奋攻击状态，减轻幻觉和妄想。改善思维联想障碍，使病人的思维、情感和行为趋于一致，生活能自理。 2 镇静作用和对行为的影响 抑制脑干网状结构上行激动系统外侧部?受体 使人安静、少动、淡漠、对周围事物不感兴趣，安静环境易入睡，思考力不受影响。减少动物的攻击行为使之驯服。 3 镇吐作用：阻断CTZ的D2受体；作用强大，对前庭呕吐无效。 4 对体温调节的影响：抑制体温调节中枢，使体温随环境温度变化而变化； 5 加强中枢抑制药的作用：注意合用时减量 6 对植物神经和心血管系统的影响 降压，但不适合高血压治疗 阻断?受体 抑制血管运动中枢 直接舒张血管平滑肌 阿托品样作用 阻断M受体，作用弱 7 对内分泌系统的影响 阻断结节--漏斗通路的D2受体 催乳素抑制因子? →催乳素? → 泌乳等 生长激素? →试治巨人症 促性腺释放激素? →排卵延迟等 ACTH释放? →糖皮质激素? （二） 体内过程 吸收：口服不规则，有首过效应； 分布：脑内浓度高，可蓄积于脂肪 代谢：肝代 排泄：肾排 （三）应用 1 各型精神分裂症： 急性、阳性症状为主者疗效好 躁狂症和其他疾病伴随的阳性症状 2 呕吐、顽固性呃逆（前庭呕吐无效） 3 低温麻醉： 4 人工冬眠：氯丙嗪+哌替啶+异丙嗪 （四） 不良反应 1 一般： 嗜睡 视力模糊、口干等 血压下降 乳房肿大、生长缓慢等 2 锥体外系反应： 最常见? 帕金森综合征：中老年 ? 静坐不能：中青年 ? 急性肌张障碍：青少年 与剂量、疗程和个体有关；停药、安坦可缓解 少见 ? 迟发性运动障碍 无关；可能原因为受体增敏，安坦加重，氯氮平可缓解 3 安定药恶性综合征：体温调节紊乱＋严重锥外症状，致命；溴隐亭、金刚烷胺对抗 4 心血管系统反应： 5 眼部并发症： 6 过敏反应： 7 过量中毒：昏迷、休克、心肌损害等。 （五）用药注意事项 癫痫；昏迷；乳癌；老年心血管病；严重肝损害等慎用或禁用。 其他吩噻嗪类 哌嗪类：氟奋乃静、三氟拉嗪： 抗精神病作用强，锥体外系作用显著，镇静作用弱，心血管副作用小 哌啶类：硫利哒嗪： 疗效不及氯丙嗪，锥体外系反应少，镇静作用强 六 硫杂蒽类 氟哌噻吨（flupenthixol） 抗精神分裂症强 锥体外系反应少 镇静作用弱 七 丁酰苯类 氟哌啶醇（haloperidol） 抗精神病作用及锥体外系反应均强 镇静、降压作用弱 镇吐作用强 主要治疗阳性症状为主的病例 八 其他类： 舒必利（sulpiride） 选择性阻断边缘系统和皮层的D2受体； 对急、慢性病例均有较好疗效， 具抗抑郁作用 镇静作用弱 锥体外系反应轻，不影响血压 氯氮平（clozapine）： 阻断D2作用弱，阻断D4和5－HT2受体强， 疗效似氯丙嗪 对慢性和阴性症状疗