制剂第三章灭菌技术论述.ppt

第三章灭菌技术 广义的细菌即为原核生物是指一大类细胞核无核膜包裹，只存在称作拟核区（nuclear region)（或拟核）的裸露DNA的原始单细胞生物，包括真细菌（eubacteria）和古生菌（archaea）两大类群。 人们通常所说的即为狭义的细菌，狭义的细菌为原核微生物的一类，是一类形状细短，结构简单，多以二分裂方式进行繁殖的原核生物，是在自然界分布最广、个体数量最多的有机体，是大自然物质循环的主要参与者。 第一节 概述 根据人体对环境微生物的耐受程度，《中国药典》对不同给药途径的药物制剂大体分为两类：规定无菌制剂和非规定无菌制剂（即限菌制剂）。 无菌制剂根据活微生物的制备工艺可分为 灭菌制剂(灭菌工艺) 无菌制剂----------------------------无菌制剂生产技术制备的制剂。 三、无菌制剂种类 药物制剂中规定无菌制剂包括：注射用制剂，眼用制剂，植入型制剂，创面制剂，手术用制剂，另外还有冲洗液，腹膜透析液和抗原提取物。 五、灭菌方法分类 灭菌方法基本分为三大类： 1、物理灭菌法（干热、湿热、射线、滤过） 2、化学灭菌法（气体、化学杀菌剂） 3、无菌操作法 第二节湿热灭菌 湿热灭菌法系指用饱和蒸汽、沸水或流通蒸汽或其他热力学手段进行灭菌的方法。 热压灭菌法 　 流通蒸气灭菌法 湿热灭菌法 煮沸灭菌法 　　　　　　 低温间歇灭菌法 热压灭菌法 用压力大于常压的饱和水蒸气加热杀灭微生物的方法。 特点：效果好而可靠，能杀灭所有繁殖体和芽胞 热压灭菌法 范围：能耐高压蒸气的药物制剂、玻璃、金属 容器等。 输液多用此法。 2、流通蒸汽灭菌法 指在常压下，采用100℃流通蒸汽加热杀灭微生物的方法。 灭菌时间为：30—60min 二、湿热灭菌设备 湿热灭菌设备按工艺分为高压蒸汽灭菌器、快冷式灭菌器、水浴式灭菌器、回转水浴式灭菌器。 高压蒸汽灭菌设备 卧式热压灭菌柜 立式热压灭菌柜 手提式热压灭菌器 工作程序 :灭菌-检漏-冲洗 注意事项： ①必须使用饱和蒸气 ②必须将灭菌器内的空气排除 表压=蒸气分压+空气分压 有空气，热蒸气压就小 ③灭菌时间的计算必须要正确 时间必须是全部药液达到要求温度时开始计算 快速冷却灭菌器采用了先进的快速冷却技术，设备的温度、时间显示器符合GMP要求，具有灭菌可靠、时间短、节约能源、程序控制先进等优点，是广泛用于瓶装液体、软包装进行消毒与灭菌的设备。 原理: 通过饱和蒸汽冷凝放出的潜热对玻璃瓶装的液体进行灭菌,并通过冷水喷淋,快速降温,灭菌温度,时间,冷却时间,温度可调. 结构原理 3、水浴式灭菌器 用于安瓿瓶,大输液瓶等的灭菌 高温水直接喷淋, 灭菌结束后冷却水间接冷却, 4、回转式水浴灭菌器 三、影响湿热灭菌的因素 微生物的种类和数量 药物性质和灭菌时间 蒸气性质 介质的性质 微生物的种类和数量 微生物数量多灭菌时间长 耐热、压次序： 芽孢＞繁殖体＞衰老体 药物性质和灭菌时间 蒸气性质 介质的性质 四、灭菌工序质量检查 第三节.干热灭菌 干热空气灭菌法 方法：高温干热空气灭菌，一般180℃1h以上 特点：穿透力弱，温度不均匀，灭菌温度高 适用：耐高温的玻璃、金属制品；不允许湿气穿透的油脂类材料和耐高温的粉末材料 不适于：多数药品、橡胶、塑料制品 干热灭菌是指物质在干燥空气中加热可以破坏蛋白质与核酸中的氢键，导致蛋白质变性或凝固，核酸破坏，酶失去活性，使微生物死亡，达到杀灭细菌的方法。 方式:对流、传导、辐射 特点： 干热空气的比热容低，传导差，穿透力弱,温度分布不均, 在干燥状态下微生物耐热,因而干热灭菌温度高,时间长。 由于空气有分层去向故要加风机。 干热灭菌设备 电热层流式干热灭菌机 远红外隧道灭菌 化学灭菌技术 无菌操作 四.干热灭菌设备 分类 间歇式干热灭菌设备,即烘箱. 连续式干热灭菌设备 热空气平行流,即电热层 流式干热灭菌机 远红外加热灭菌,即辐射式干热灭菌机 (一). 热风灭菌烘箱 电热层流式干热灭菌机 原理： 采用的是热空气平行流的灭菌方式。常温空气经初效及中效过滤器后进入电加热区加热,高温空气在热箱内循环运动，充分均匀混合后经过高