第9章药物溶液的形成理论(营销本)技术方案.ppt

本章要求 掌握药用溶剂的种类、常用溶剂性质；掌握溶解度、溶出速度的概念． 熟悉影响药物溶解度、溶出速度的因素及增加溶解度、溶出速度的方法。 了解药物溶液的性质与测定方法 第一节 药用溶剂 一、药用溶剂的种类 要求：稳定性、安全性、价廉易得。 （一）水： 饮用水、纯化水（去离子水、蒸馏水）、注射用水 （二）非水溶剂 醇与多元醇类： 醚类： 酰胺类： 酯类： 植物油类： 亚砜类： 二、药用溶剂的性质 （一）介电常数ε 表示将相反电荷在溶液中分开的能力 介电常数大↑，溶剂极性↑ （二）溶解度参数? 表示同种分子间的内聚力，分子极性大小的一种量度 溶解度参数↑，极性↑ 两组分溶解度参数接近易互溶。 第二节 药物溶解度与溶出速度 定义：系指在一定温度下（气体在一定压力下），100g溶剂(溶液）中溶解药物的最大克数。 （一）溶解度的表示方法 1、极易溶解、易溶、溶解、略溶、微溶、极微溶解、几乎不溶或不溶等 (《中国药典》2010年版） 2、溶液浓度表示 g/ml(%)、摩尔浓度(mol/L)等 一份溶质（1g或1ml）溶于若干ml 溶剂表示。 （二）影响药物溶解度的因素 1、分子结构 “相似相溶” 1）极性溶剂（氢键结合） 2）非极性溶剂（范德华力结合） 3）有机弱酸弱碱制成可溶性盐 4）难溶性药物分子中引入亲水基团 2、溶剂化作用与水合作用 3、多晶型 晶格排列紧密稳定 ，溶解度小 。 4、粒子大小 一定温度下，固体药物粒度↓比表面积↑溶解速度↑ 5、温度 ①溶解过程吸热，升高温度溶解度增加 ②溶解过程放热，升高温度溶解度降低 6、pH值与同离子效应 多数药物为有机弱酸、弱碱及其盐类，这些药物在水中溶解度受pH影响很大 对电解质药物，当水溶液中含有其解离产物相同的离子时，溶解度会降低. 溶出速度：单位时间内药物溶解进入溶液主体的量。 溶出：饱和层→扩散层 （一）药物溶出速度的表示方法 Noyes-Whitney方程： dC/dt=KS(CS-C) K=D/Vh dC/dt=KSCS dc/dt=k （二）影响药物溶出速度的因素与增加溶出速度的方法 1、固体表面积 2、温度 3、溶出介质的体积 4、扩散系数 5、扩散层厚度 第三节 增加溶解度的方法 一、制成盐类 二、更换溶剂或应用潜溶剂 三、加增溶剂 四、加助溶剂 五、药物结构改造 六、制成包合物或固体分散体 弱碱性药物（生物碱、可卡因、普鲁卡因等）+酸（盐酸、硫酸、硝酸、磷酸等）→盐 弱酸性药物（苯甲酸、水杨酸、对氨基水杨酸等）+碱（氢氧化钠、碳酸钠、碳酸氢钠等）→盐 如：可卡因→盐酸可卡因 水杨酸→水杨酸钠 混合溶剂的影响 混合溶剂：指能与水以任意比例混合，能与水分子形成氢键结合，能增加难溶性药物溶解度的那些溶剂。 药物在单一溶剂中的溶解能力差，但在混合溶剂中比单一溶剂更容易溶解的现象称为潜溶(cosolvency)，这种混合溶剂称为潜溶剂(cosolvent)。 如：洋地黄毒甙、氯霉素、苯巴比妥等 加入助溶剂 一些难溶性药物与加入的第三种物质在形成可溶性络合物、复盐或缔合物等，使其在溶剂中的溶解度增加，而又不降低活性的现象称为助溶(hydrotropy)，第三种物质是低分子化合物时称为助溶剂。 如：碘化钾助溶碘，苯甲酸钠助溶咖啡因 I2+KI→KI3 加入增溶剂 增溶：是将药物分散于表面活性剂形成的胶团中，而增加药物溶解度的方法。 增溶剂：具有增溶能力的表面活性剂。 第四节 药物溶液的性质与测定方法 一、药物溶液的渗透压 （一）渗透压（osmotic pressure) 毫渗摩尔浓度(mOsm/L) = n×1000 （二）渗透压的测定方法 冰点降低法: △T=Km K：冰点降低常数：水为溶剂K=1.86，m：渗透压摩尔浓度 测定装置： 渗透压计、精密贝克曼温度计 测定方法： 二、药物溶液的pH与pKa值测定 （一）药物溶液的pH 1、生物体内的pH值 2、药物溶液的pH值 注射液：4～9 滴眼液：6～8 3、pH值的测定 pH 计 （二）药物的解离常数 1、解离常数：弱电解质药物（弱酸、弱碱）在药物中占有较大比例，具有一定的酸碱性。 pKa是表示药物酸碱性的重要指标，是指碱的共轭酸的pKa， pKa值越大，碱性越强。 2、测定方法 电导法、电位法、分光光度法、溶解度法等 三、药物溶液的表面张力 表面张力：液体表面存在一种使液面收缩的力。 影响药物溶液在表面或粘膜上的吸附。 四、药