CYP3A5与EPHX1基因多态性对中国癫痫患者卡马西平体内代谢的影响.pdfVIP

目 录 一、摘要 中文论著摘要……………………………………………………1 英文论著摘要……………………………………………………4 二、英文缩略语………………………………………………………7 三、论文 前言……………………………………………………………8 第一部分癫痫患者卡马西平及其主要代谢物血药浓度测定及分析 材料与方法……………………………………………………．．12 实验方法………………………………………………………．14 实验结果………………………………………………………．17 讨论……………………………………………………………25 第二部分CYP3A5和EPHXl基因多态性与卡马西平体内代谢相关性研究 材料与方法……………………………………………………．．27 实验方法………………………………………………………．29 实验结果………………………………………………………．37 讨论……………………………………………………………46 结论……………………………………………………………48 四、本研究创新性自我评价…………………………………………．．50 五、参考文献………………………………………………………．51 六、附录 综述……………………………………………………………54 在学期间科研成绩………………………………………………．“ 致谢……………………………………………………………65 个人简介………………………………………………………．66 ·中文论著摘要· 卡马西平体内代谢的影响 目 的 相色谱法咖gh performanceliquid 基因多态性对中国癫痫患者CBZ体内代谢行为的影响。 方法 西平(carbamazepine一10,1 (dihydrocarbamazepine-10，1 polarization immunoassay，FPIA)测定CBZ体内浓度的相关性和差异性。 chain 应用聚合酶链式反应一限制性片段长度多态性(polymerase reaction-reslriction fragment 察上述基因多态性位点在癫痫患者中的分布情况；以CBZ、CBZE血药浓度以及 CBZ．diol／CBZE比值为代谢指标，研究上述基因多态性位点对癫痫患者CBZ体内 代谢行为的影响。 结果 HPLC法并进行了方法确证。结果显示，血清中内源性物质不干扰测定，血清中 CBZ、CBZE和CBZ-diol的线性范围分别为0．50-20．00 pg／mL、0．05-5．00pg／mL pg／mL。 生物样品测定要求。采用该方法测定了228名中国癫痫患者体内CBZ及其主要代 谢物血药浓度。 将采用FPIA原理检测的CBZ血药浓度测定值与HPLC法测定值进行统计分 析，结果表明两种检测方法测定结果存在良好的线性关系，线性回归方程为： FPIA法测定CBZ Y=1．0982X+0．3556(X：CBZHrtC；Y：CBZA，‘。帅)，r=0．9709； 结果偏差高于I-IPLC法测定结果，平均偏差为14．90％。将两种方法所得浓度的均 值划分为1-4、4-6、6-8、8—12 rtg／mL四个浓度区间，不同浓度区间两种方法测定 浓度4-6 p酣nL浓度范围随浓度的升高而降低。 337C、416G 228名中国癫痫患者C