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血管新生-自身修复的促进 促进自身修复是传统医学精髓之处，充分体现了调动内因、以人为本的哲学思想 慢性稳定性心绞痛及心肌梗死恢复期 在同一动物双模型（同时有心肌缺血和动脉粥样斑块）发现： 麝香保心丸促进缺血心肌血管新生 麝香保心丸抑制斑块血管新生 李天奇、范维琥等，麝香保心丸和辛伐他汀对兔股动脉粥样硬化斑块稳定性的影响，中华老年心脑血管病杂志2006; 8(5): 296-299 对血管新生的“双向调节” 李天奇，李勇等，中国中西医结合杂志 2008.05.28; 远期预后的改善 远期预后的改善 治疗目的：预防心肌梗死和猝死，改善生存* 麝香保心丸的相关机理 2007中国慢性稳定性心绞痛诊断与治疗指南 减少危险事件 200名冠心病稳定性心绞痛患者，随机、非盲对照临床试验 麝香保心丸组（常规冠心病药物治疗的基础上加用麝香保心丸2丸/次，3次/日，至少6月）和对照组（常规冠心病药物治疗） 中位随访时间为2.25年（范围0.6~2.75年） 长期服用麝香保心丸（至少6月）可明显减少心绞痛及部分其他临床事件的发生，减少硝酸酯类药物的使用量。 朱慧 罗心平 麝香保心丸长期治疗冠心病的临床评价，中国中西医结合杂志 待发表 减少危险事件 总临床事件：心梗、心绞痛住院或急诊、卒中、心衰、心血管原因住院或急诊 朱慧 罗心平 麝香保心丸长期治疗冠心病的临床评价，中国中西医结合杂志 待发表 心肌梗塞后长期应用麝香保心丸（平均6.69年）显著提高生存率 治疗组n=28，平均随访6.69年 对照组n=28，平均随访5.61年 梁国才，麝香保心丸长期治疗冠心病的临床疗效观察，《中成药》2004,26(Sup),6-8 P0.01 心肌梗死恢复期治疗 循证医学研究展望 项目名称：麝香保心丸治疗慢性稳定性心绞痛 的长期收益研究 课题来源：2009年上海市科委中药现代化项目 课题编号：09dz1971400 实施时间：2009年11月—2012年10月 牵头单位：复旦大学附属中山医院 葛均波 复旦大学附属华山医院 范维琥 确诊 慢性稳定性冠心病患者 100个中心，2800例 多中心、双盲、随机、安慰剂对照 标准治疗(治疗指南用药)+ 安慰剂（1350例） 标准治疗（治疗指南用药)+ 麝香保心丸（1350例） 随访两年8次 主要终点事件 （心血管死亡、非致死性心梗、 非致死性卒中组成的复合 终点） 次要终点事件 （全因死亡、非致死性心肌梗死、 非致死性卒中、因不稳定心绞痛 或心力衰竭住院治疗， 接受冠状动脉血管成形术(PCI或者CABG) 组成的复合终点 ） 生存质量、 药物依从性； 麝香保心丸治疗慢性稳定性冠心病的临床研究 复方中药的基础研究突破 中药复方要解决的问题 依照现代药理学解释中药复方对于复杂人体的作用，尚有大量的研究工作需要进行。 需要知道中药复方的物质组成； 这些物质组成在药物中是否稳定可控； 进入人体的代谢情况如何； 进入人体的多种物质成分在机体中发挥什么样的生物效应。 对疾病的转归有何影响 化学物质组学和系统生物学 化学物质组学 中药干预系统 蛋白质组学 系统生物学 机体应答系统 代谢物组学 基因组学 中 药 复 方 系统生物学 体内药代药动 生物信息学 整方 不同层次作用途径 揭示配伍规律 代谢组学 基因组学 蛋白质组学 整方 单体 单味药材 构建蛋白网络 模拟分子对接 靶点验证 体内作用靶点 质量可控，体内作用物质明确，作用机理清晰的现代复方中药 麝香保心丸系统生物学的研究思路 药理学 整体 器官 细胞 分子 作用网络的构建 对麝香保心丸各单味药材系统的化学成分研究共分离结构鉴定了95个纯化合物，其中4个为新化合物 基本阐明了麝香保心丸的物质基础 意义：为进一步的药理作用机制研究、质量控制标准研究、药代动力学研究及系统生物学研究提供物质基础 结果一：物质构成 1- hydroxyl-cinobufagin nicotinamide adenine 结果二：入血成分及代谢情况 通过初步比较UV图谱血清和ELSD血清图谱发现，麝香保心丸有28个入血成分。 其中11个原形入血成分，17个代谢产物。 意义：为进一步明确入血成分的药理作用机制、药代动力学研究及系统生物学研究提供保障。 原型成分 代谢产物 麝香保心丸部分入血成分 大鼠口服蟾酥提取物 100 mg/kg后 阿端那蟾毒精、蟾毒他灵、蟾毒灵、华蟾毒精、脂蟾毒配基的药时曲线图 意义：蟾酥药代动力学研究发现， 蟾酥有效成分在体内代谢的半衰期很短，不易造成蓄积中毒。 主要成分的体内代谢 麝香保心丸HPLC-ELSD色谱图 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13