毒理学的基本概念介绍.pptVIP

第三章毒理学基本概念 ;第一节 毒物、毒性和毒作用 第二节 剂量、剂量-量反应关系和 剂量-质反应关系 第三节 表示毒性常用指标 第四节 安全限值 ;第一节 毒物、毒性和毒作用;毒物及其分类;毒物及其分类;化妆品中的毒物;1.氧化铅粉末呈现纯白色，有很强的附着和遮盖能力。例如粉底、粉饼的主要组成部分。消费者长期使用，造成铅累积中毒。 2.汞在化妆品中主要有两种存在形式即硫化汞和氯化汞。在化妆品中，硫化汞一般添加在口红、胭脂等化妆品中颜色鲜艳持久。氯化汞用于化妆品具有洁白、细腻之特点，汞离子能干扰人皮肤内酪氨酸变成黑色素的过程，一般被添加于增白、美白、祛斑化妆品中。 3.镉并不起到美容的作用，镉作为杂质主要出现在粉底、粉饼等含氧化锌的产品中。 金属镉的毒性很小，但镉化合物属剧毒，尤其是镉的氧化物。 甲醇常被作为溶剂添??在香水及喷发胶系列产品中。甲醇主要毒性作用于人体中枢神经系统，具有明显的麻醉作用，可引起脑水肿、视神经萎缩，导致双目失明。 氢醌（对苯二酚）主要存在于染发用品中，长期和氢醌接触，人体可能出现皮肤发红的现象。;军事毒剂;放射性物质;毒 性;;毒作用及其分类;毒作用及其分类;毒作用及其分类;;日本水俣病事件;痛痛病 ;毒作用及其分类;毒作用及其分类;肉毒杆菌;朱令铊中毒事件;毒作用及其分类;;;损害作用与非损害作用;损害作用与非损害作用; 毒效应谱(spectrum of toxic effects)： 指机体接触外源化学物后，取决于外源化学物 的性质和剂量，可引起多种变化，可以表现为： ①机体对外源化学物的负荷增加 ②意义不明的生理和生化改变 ③亚临床改变 ④临床中毒 ⑤甚至死亡;;靶器官 (target organ)： 外源化学物可以直接发挥毒作用的器官就称为该物质的靶器官。 许多化学物质有特定的靶器官，另有一些则作用于同一个或同几个靶器官。 在同一靶器官产生相同毒效应的化学物质，其作用机制可能不同。 某个特定的器官成为毒物的靶器官可能有多种原因。 ; 脑------甲基汞 甲状腺------碘化物 肾脏------镉 ;;; 某个特定的器官成为毒物的靶器官可能有多种原因： ①该器官的血液供应； ②存在特殊的酶或生化途径； ③器官的功能和在体内的解剖位置； ④对特异性损伤的易感性； ⑤对损伤的修复能力； ⑥具有特殊的摄入系统； ⑦代谢毒物的能力和活化／解毒系统平衡； ⑧毒物与特殊的生物大分子结合等。 ;; 生物学标志(biomarker，biological marker) 指针对通过生物学屏障进入组织或体液的化学物质及其代谢产物、以及它们所引起的生物学效应而采用的检测指标，可分为接触生物学标志、效应生物学标志和易感性生物学标志三类。;接触生物学标志(biomarker of exposure) 是对各种组织、体液或排泄物中存在的化学物质及其代谢产物，或它们与内源性物质作用的反应产物的测定值，可提供有关化学物质暴露的信息。 包括体内剂量标志和生物效应剂量标志。 体内剂量标志可以反映机体中特定化学物质及其代谢物的含量，即内剂量或靶剂量。如检测人体的某些生物材料如血液、尿液、头发中的铅、汞、镉等重金属含量可以准确判断其机体暴露水平。 生物效应剂量标志可以反映化学物质及其代谢产物与某些组织细胞或靶分子相互作用所形成的反应产物含量。;;黄曲霉毒素（AF）：AFB1-DNA和血AFB1-白蛋白加合物；; 效应生物学标志(biomarker of effect) 指机体中可测出的生化、生理、行为等方面 的异常或病理组织学方面的改变，可反映与不同靶剂量的外源化学物或其代谢物有关联的对健康有害效应的信息。 包括反映早期生物效应(early biological effect)、结构和／或功能改变(altered structure／function)、及疾病(disease)三类标志物。 ;;效应生物学标志; 易感性生物学标志(biomarker of susceptibility) 是关于个体对外源化学物的生物易感性的指标，即反映机体先天具有或后天获得的对接触外源性物质产生反应能力的指标。 如外源化学物在接触者体内代谢酶及靶分子的基因多态性，属遗传易感性标志物。环境因素作为应激原时，机体的神经、内分泌和免疫系统的反应及适应性，亦可反映机体的易感性。 易感性生物学标志可用以筛检易感人群，保护高危人群。;杂环胺类;生物学标志;通过动物体内试验和体外试验研究生物学标志并推广到人体和人群研究，生物学标志可能成为评价外源化学物对人体健康状况影响的有力工具。 接触标志用于人群可定量确定个体的暴露水平； 效应标志可将人体暴露与环境引起的疾病