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第四十一章氨基糖苷类抗生素;根据其来源不同可分为:
1、天然的氨基糖苷类:
☆ 从链霉菌的培养液中获得:链霉素、卡那霉素、新霉素、妥布霉素、大观霉素等
☆ 从小单胞菌属获得:庆大霉素、西索米星、小诺米星、福提米星等;
2、半合成氨基糖苷类:
由某些天然氨基糖苷类经改造结构获得,主要有来源于卡那霉素的阿米卡星,来源于西索米星的奈替米星,还有来源于庆大霉素B的异帕米星等;【抗菌作用】
☆对多数需氧G-杆菌有强大的抗菌作用,大多数药物对铜绿假单胞菌有良效
☆对G-球菌效差
☆对耐药金葡菌有较好的抗菌活性,对其它G+球菌如链球菌无效
☆部分药物对结核杆菌有效,如链霉素、卡那霉素;【抗菌机理】
氨基糖苷类为静止期杀菌药
与β-内酰胺类具有协同作用
作用机制:抑制细菌蛋白质的合成
增加细菌细胞膜通透性;【耐药性】
☆ 产生钝化酶
☆ 细胞膜通透性下降
☆ 改变靶位
;【杀菌特点】
杀菌速率和杀菌持续时间与浓度呈正相关
仅对需氧菌有效,对厌氧菌无效
抗菌后效应时间长
具有初次接触效应(FEE),即细菌首次接触氨基糖苷类时,能被迅速杀死
在碱性环境中抗菌活性增强 ; 【体内过程】吸收:口服难吸收,全身感染需注射给药 分布:血浆蛋白结合率低(10%),穿透力弱,不易透过血脑屏障,但在耳淋巴液和肾皮质中分布浓度高,可透过胎儿屏障消除:在体内不被代谢,约90%以原形经肾小球滤过排泄,尿药浓度高;【临床应用】
敏感革兰阴性杆菌所致的全身感染,如呼吸道、泌尿道、皮肤软组织、胃肠道、烧伤、创伤及骨关节感染等
败血症、肺炎、脑膜炎等严重感染,需联合应用其他抗革兰阴性杆菌的抗菌药
口服可用于消化道感染、肠道术前准备、肝昏迷用药等
治疗局部感染(外用软膏或眼膏或冲洗液)
链霉素、卡那霉素可作为结核治疗药物 ;【不良反应】1、耳毒性:损害第8对脑神经
前庭神经损害:眩晕、头昏、恶心、呕吐、眼球震颤和共济失调
耳蜗神经损害:耳鸣、听力下降、甚至永久性耳聋
☆儿童及老年人避免使用
☆询问早期症状(眩晕、耳鸣),检查听力
☆避免与有耳毒性的药物合用,如万古霉素、高效利尿药呋塞米、依他尼酸及脱水药甘露醇
☆避免合用有镇静催眠作用的药物;2、肾毒性:
表现:蛋白尿、管型尿、血尿等,严重者可产生氮质血症、肾功能减退甚至无尿
预防:定期检查肾功能
有条件做血药浓度监测
肾功能减退者慎用或减量
避免与肾毒性的药物合用;3、神经肌肉麻痹:
作用部位:神经-肌肉接头
作用机制:可能是氨基苷类与Ca2+结合,或在突触前膜与Ca2+竞争钙结合部位,阻碍乙酰胆碱的释放
鉴别诊断:过敏性休克
抢救:一旦发生可采用新斯的明和钙剂对抗 ;;4、过敏反应:
表现为嗜酸性粒细胞增多、皮疹、发热、血管神经性水肿、链霉素可发生过敏性休克防治 :(1)皮试 (2)肾上腺素 糖皮质激素
;链霉素(Streptomycin)
最早用于临床的氨基糖苷类药物
第一个用于临床的抗结核药
【抗菌谱】:
对结核杆菌、G-杆菌作用强大,对铜绿假单胞菌无效
【耐药性】:易产生耐药性
抗结核需联合用药;【临床应用】
① 土拉菌病与鼠疫治疗的首选药,后者常与四环素联合应用
② 抗结核治疗,应与其他抗结核药联合应
③ 可与青霉素合用治疗细菌性心内膜炎,但常被庆大霉素替代
④ 与四环素合用治疗布鲁菌病 ;【不良反应】多且重,现已少用
☆ 耳毒性最常见(前庭损害为主)
☆ 肌毒性
☆ 过敏性休克
☆ 肾毒性;庆大霉素(Gentamycin)
为目前最常用的氨基糖苷类药物
也是临床治疗革兰阴性杆菌感染的常用药物
【抗菌谱】
G-杆菌包括铜绿假单胞菌作用强,对金葡菌有效,对结核杆菌无效 ;【临床应用】① G-杆菌感染所致的肺炎、脑膜炎、骨髓炎、心内膜炎及败血症等② 铜绿假单胞菌所致感染,与敏感的β-内酰胺类如羧苄青霉素合用 ③ 泌尿系手术前预防术后感染,口服用于肠道感染及术前肠道消毒 ④ 局部用于皮肤、粘膜及五官的感染等;【不良反应】
☆ 耳毒性,以前庭损害为主
☆ 可逆性肾损害也多见
☆ 偶见过敏反应及神经肌肉接头阻滞作用; 卡那霉素(Kanamycin)
1、抗菌谱与链霉素相似,对铜绿假单胞菌无效,对结核杆菌有效
2、耳毒性、肾毒性大,仅次于新霉素,细菌易耐药
3、临床少用,可作为二线抗结核药; 妥布霉素 (Tobramycin)
1. 对铜绿假单胞菌的作用较庆大霉素强,且无交叉耐药
2.
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