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第二十九章　肝炎病毒 Hepatitis virus;病毒性肝炎;病毒性肝炎的临床特征;与肝脏炎症有关的病毒 ;肝炎病毒的类型; 甲型肝炎病毒 甲型肝炎的病原体 甲型肝炎 世界性急性传染病 占病毒性肝炎的50％ 年发病数超过200万;1973年Feinstone首次从病人粪便中 发现HAV 1979年Provost和Hilleman首次用原 代狨猴肝细胞和传代恒河猴肾细 胞培养病毒成功; 1、形态与结构 小核糖核酸病毒科，嗜肝病毒属 无包膜，直径27~32 nm 基因组为单正链RNA，长约7500个核苷酸 电镜下两种颗粒同时存在 实心：有感染性，有抗原性 空心：无感染性，有抗原性 ;; ;HAV的基因组结构; VP1 VP2 衣壳蛋白，含中和抗原决定簇 VP3 VP4 小分子多肽 VPg RNA多聚酶，参与复制的起始 NS 参与病毒的复制过程; 2、抵抗力 耐受乙醚、氯仿等脂溶剂 耐酸：在pH3的酸性环境中稳定 不耐热：100℃ 5 min可使之灭活 在海水、淡水、毛蚶、泥沙中存活数天至数月;3、培养特性 易感动物： 黑猩猩，狨猴，鹰面猴，短尾猴 允许性细胞： Vero、恒河猴胚肾细胞（FRHK-4） 人肝癌细胞株（PLC/PRF/S）等 在培养细胞中生长缓慢，无CPE;4、抗原性 HAV抗原性稳定，仅有一个血清型 衣壳蛋白VP1、VP2、VP3具有抗原性， 可诱导产生中和抗体 ; 传染源：患者、隐性感染者 传播途径： 粪 口途径传播 密切接触传播 潜伏期 15～50 d（平均30 d）; HAV（污染水源、食物、海产品等） 口咽部、唾液腺 肠黏膜或局部淋巴结 病毒血症 肝脏 肝细胞变性、坏死（急性肝炎） ;甲型肝炎的临床特征 肝脾肿大 黄疸 转氨酶升高 血胆红素升高 恶心、呕吐、食欲减退、发热 一般为自限性疾病，预后良好，不发展成 慢性肝炎和慢性携带者。; NK细胞的杀伤作用 肝细胞溶解 特异性细胞免疫 IFN-γ分泌增加，促进肝细胞表达HLA，HLA 介导的CTL对肝细胞的细胞毒作用增强。 ; 免疫力持久 特异性体液免疫： HAV IgM：在感染早期即出现，维持两个月左右 HAV IgG：在急性期后期或恢复期早期出现，可 维持多年，对再感染有免疫保护作用。 ;甲型肝炎的临床经过与免疫反应;HAV-IgM检测： 早期、快速诊断最可靠的血清学指标 HAV-IgG检测： 主要用于了解既往感染史、疫苗免疫 效果评价或流行病学调查;病原学检查： RT-PCR法检测HAV RNA ELISA法检测HAV抗原（及早） 免疫电镜法检测病毒颗粒;一般性预防 卫生宣传 保护水源 加强粪便管理 搞好饮食卫生; 特异性预防 减毒活疫苗：我国研制HAV减毒活疫苗（H2株）为宿主适应性突变株，抗原性优于国外F减毒株 灭活疫苗 ;无症状携带者 重症肝炎 急性肝炎 慢性乙肝 与肝硬化和肝癌密切相关;HBV流行久远、传播广泛，是全球性公共 卫生问题：全球3.5亿人携带HBV 我国为高流行区 感染率 60% HBsAg携带率 8%~10% 慢性乙肝病人 1000万 80%原发性肝癌与HBV慢性感染有关 ;乙型肝炎病毒 （Hepatitis B Virus, HBV）;历史回顾; 病原学; 病原学—生物学性状;;结构;外衣壳：病毒的表面结构，相当于一般病毒的包膜，由脂质双层和病毒蛋白组成。病毒蛋