不同替莫唑胺用药规律对胶质瘤患者远期生存的影响：系统综述与meta分析.pdfVIP

万方数据 位置及腺嘌呤?位置，该类甲基化事件极易被细胞通过碱基切除修复通路消除，从而抵消掉替莫唑胺的毒性作用。综上，鸟嘌呤??甲基化的水平以及碱基切除修复通路两者共同影响着替莫唑胺对肿瘤细胞杀伤的有效性。而细胞内?????????狹??来实现的，因此细胞内??的水平直接影响着替莫唑胺的细胞毒性作用。细胞内??表达水平主要受到献证实??基因启动子甲基化水平同临床烷化剂收益程度相关，尤其是替莫而在临床实验方面，也已证实放疗加替莫唑胺同步治疗可以明显提高新诊断胶质母细胞瘤患者的远期生存率。该??诹俅菜婊?哉帐匝橛膳分薨┲⒅瘟?研究组织????凹幽么蠊?野┲⒀芯克????餐?U梗?员攘说ザ?放疗???同放疗联合替莫唑胺同步治疗??实验同时验证了??基因表观遗传学沉默导致的低水平??同替莫唑胺疗效性成正相关。在??修复??谆??鹕说墓?讨校?R泼附?勘臧形簧系募谆??移到自己的半胱氨酸活性位点，从而修复被甲基化的目标基因。但是在这个过限的??，来增强替莫唑胺疗效以及抑制机体的耐药性呢?岷弦陨侠砺鄣?假设，已有多种替莫唑胺?俅哺?┓桨傅牟煌?俅彩笛檎?诳U梗?匝橹な欠?可以通过提高替莫唑胺的每周期累积用药浓度，亦或是增加每周期用药时问，对该类甲基损伤的修复作用主要是通过?鸟嘌呤甲基转移酶???基因启动子中??旱募谆??潭鹊牡鹘冢琈???蚱舳?忧?虻?甲基化将抑制??基因的表达，降低细胞内??蛋白水平。目前已有文唑胺。???外加??周期的?毂曜贾瘟屏街种瘟品桨浮＝峁?砻鳎?帕屏:咸婺_虬纷榛颊咧形?生存时间???个月?飨猿び诘ザ婪帕谱??．?鲈拢琾?．??８?匾5氖牵?程中，获得甲基的??同样失去活性，不能再继续发挥甲基转移作用。鉴于细胞合成??的能力是有限的，那么是否可以基于以上理论通过耗竭体内有来维持肿瘤细胞内替莫唑胺的有效浓度，以消耗肿瘤的??水平，抑制机体摘要???????????／?／??? 万方数据 需要更多的临床试验验证并确定，是否改变用药规律，诸如提高单周期累计剂量，提高单周期替莫唑胺暴露时长，从远期生存方面可以为胶质瘤患者带来真正的临床获益。就目前现存同类研究文献资料包含的随机对照实验样本结果来整理收集现已发表的国外关于不同替莫唑胺给药方案的临床试验文献，通间方案同传统?籨?标准治疗方案等在胶质瘤患者远期生存指数方面影响的不同。为临床胶质瘤患者替莫唑胺用药提供可信的循证医学证据。材料和方法：分析，并严格按照相关规范进行报告。耐药性、提高替莫唑胺疗效，给患者带来更理想的远期疗效。????瓤U沟?实验研究表明，累积周期剂量为???／?的???靡┓桨敢约???／???┕媛删?梢杂行Ы档屯庵苎V械ズ讼赴?腗???健Ｕ馕Mü??整用药规律分布以提高替莫唑胺疗效并抑制机体耐药性提供了临床依据。但??在肿瘤组织中消耗及恢复的动力学原理并不明确，有研究表明，外周血中单核细胞内??水平并不能代表肿瘤细胞内的??含量，这就看，对该假设尚存在诸多争议和质疑。因此，本文采用??分析方法，综合分析了目前多种替莫唑胺给药方案，以总生存时间??????约拔藿?股?媸奔?????—????为主要对比结果，通过汇总相对危险系数，比对了增加周期累积剂量及传统??曜加靡┓桨冈谔岣呋颊咴镀谏?娣矫娴挠帕有裕?=褐柿龌颊咛岣咴?期生存获益提供了循证医学证据。目的过??分析汇总数据，比较提高周期累计用药剂量及延长周期替莫唑胺暴露时本文完全按照????????相关生存期数据比较方法进行综合??硕士学位论文?／??????? 万方数据 了系统全面的检索工作，按照入选标准：??1Ｖな?菘尚哦龋?跎俜⒈砥?倚，我们纳入的文献只包含规范的随机对照临床试验????南子镅韵薅ㄎ?英文；??南咨婕安±???±砑觳槿氛镂6裥越褐柿龅娜ú炕颊撸?．放射治疗后的全部替莫唑胺不同用药方案将被纳入分析结果中。排除标准：???胁环??纳入标准的研究内容将被排除，只有单臂临床分组的临床实验数据只统计归纳相关数据，并未涉及?值的汇集计算；??挥刑峁┲钊绮∪俗苁??形簧?媸?文献质量评价由??兰墼钡ザ澜?校?鲇蟹制缡碧致劢饩觥Ｋ?衅?蟹治???被用来汇总分析包含?、??谀诘脑镀谏?娌问?????表示单周期高累积剂量组优于普通?标准用药方案。如果文献内?并未给出，将依照???．????媲?叻治龇椒?扑鉎?越?蠱??治龌?进行安全性分析时，相对危险比率???同用药规律下各种并发症概率的高低。当存在异质性的情况下，将使用随机效应模型，如果不存在异质性时，可以采用固定效应模型来汇总相对危险比等。本文完全按照美国国家癌症研究所的不良事件通用术语标准??—??对替莫唑胺治疗毒副作用的定义与分级。结果：通过系统规范的文献搜索，回顾分析了?篇