设计和构建用于传送阿司匹林的外涂Fe3O4磁性纳米离子的高聚葡萄糖精编.docVIP

设计和构建用于传送阿司匹林的外涂Fe3O4磁性纳米离子的高聚葡萄糖 Chuyang Chen, Xuchuan Jiang, Yusuf Valentino Kaneti, Aibing Yu 摘要: 本研究展示了通过水热给药法(100 - 200°C)来构建外涂Fe3O4磁性纳米离子的高聚葡萄糖的一个易行且有效的方法。在此过程中,首先，通过水热法在乙二醇中使三价铁盐(如FeCl3·6H2O) 反应来制备磁性Fe3O4纳米颗粒。然后,聚合葡萄糖作为碳层包裹在Fe3O4纳米粒子表面。聚合葡萄糖是有生物相容性的，并且可以提供-OH官能团，与含有-COOH、-SH -NH2官能团的生物分子相互作用。随后，通过透射电子显微镜(TEM)、傅里叶变换红外(IR)光谱和紫外可见光谱(紫外可见)等各项技术表征了粒子特征(形态、尺寸、表面性质)。最后, 在不同环境条件下，对外涂Fe3O4磁性纳米离子的高聚葡萄糖复合材料进行药物输送测试，加载或释放阿司匹林的性能可利用紫外可见光谱进行评估。同时还探讨了pH、离子强度对吸附能力的影响。该项研究成果将会对可行的药物输送氧化铁纳米颗粒应用工程起到很大的作用。 关键词:Fe3O4纳米颗粒、外涂 聚合葡萄糖、纳米复合材料、阿司匹林、药物输送 1.简介 由于纳米材料独特的光学、电子、磁性和物化性质和在化学、材料科学、生物化学和生物医学多样化的应用，在过去已经引起了相当大的关注。许多纳米材料成为可行的药物载体,如白蛋白[1],脂质[2],聚合物(3、4),壳聚糖[5],硅胶[6、7]。这些实验的成功表明了磁性纳米颗粒(如磁铁矿Fe3O4或磁赤铁矿2)似乎很适合作为药物靶向载体,这归因于它们通过梯度磁场传递药品到身体特定位置的能力[8–13]。 磁性载体首次运用是被用于将细胞毒性药物(阿霉素) 靶向到动物模型的肉瘤肿瘤处(14、15)，之后,用如兔子[16],猪[17],和老鼠[18] 等动物模型进行的细胞毒性药物输送和肿瘤缓解也宣告成功。磁性粒子药物靶向区别于传统控释制剂药物的主要优势是可以通过简单地删除外部磁场迅速停止给药。纳米尺度的粒子在体内快速运输并通过肾脏排泄,减少药物随着时间累积的风险(19、20)。此外,磁性粒子很容易在磁共振成像(MRI)技术下实现可视化,方便药物释放或引发高热(8、9)。 然而据报道, 由于一些粒子在药物加载速度和在血液中的保留时间的限制，仅有磁性纳米颗粒是无效的[19-21]。为了解决这样的问题,使用磁性纳米粒子与生物相容性材料合成纳米复合材料[22]。为了满足不同的具体需求,磁性纳米粒子的壳通常能够被修改为各种表面不同的大部分属性,包括稳定性、润湿性、表面电荷,吸附容量、释放动力学,退化的载体,间隙动力学和磁响应[8、9、11]。 为了使磁性药物载体具有生物相容性，各种方法已被研究出来[11,23–27]。Koppolu 等人演示了用于靶向和控制药物的多层粒子的合成，多层粒子由磁芯和两个壳组成，壳由聚（保利N-异丙基丙烯酰胺）(PNIPAAm)和聚(乙丙交酯)(PLGA) 制得[28]。Alexiou等人最先使用了淀粉,它作为涂层材料使粒子稳定分散在不同的生理条件下。淀粉衍生品进一步的功能化与磷酸离子加入促进了阳离子药物的绑定[29]。陈等人在Fe3O4@Sio2核壳粒子表面通过肽键接枝了抗癌剂、阿霉素。 图1 图片显示以上制备的磁性纳米粒子在水中悬浮体中的磁性分散情况：（a）在水中很好的分散(b)在外部永久磁铁的作用下被分离。 最近,由于碳基纳米材料生物相容性，排泄简单，毒性小，在生物医学应用中显示出了优势[27,31–36]。碳壳上的磁芯可以提高磁性的能力及纳米粒子在药物输送。现有各种方法已经被使用来为磁性纳米颗粒涂炭层,例如,固态热解法[37],化学氧化聚合法[35]化学汽相淀积法(CVD)等[38]。 在这项研究中,我们提出一个简单的热聚合成法用来在乙烯-乙二醇(EG)中制备准备聚合的外涂 Fe3O4葡萄糖纳米颗粒。葡萄糖是无毒的、可以使自然生物相容的单糖,因此被选为碳质壳的来源。阿司匹林是一个常见的抗炎和抗血小板剂,被选中作为装运和释放药物。涂层过程中,我们还研究了通过外涂Fe3O4磁性纳米离子的高聚葡萄糖粒子加载和释放阿司匹林时，粒子的特征形状、大小和表面，而定量测量阿司匹林的装载和释放过程可以使用光谱学方法[39]。最后,我们将讨论阿司匹林的药物输送时的可能机理。 2.实验部分 2.1实验试剂材料 六水三氯化铁(99%)、葡萄糖(99%)、乙酸钠(99%)、乙二醇(99%)和乙酰水杨酸,即阿司匹林(99%),从Sigma-Aldrich购买。所有试剂的实验使用前未经纯化。 2.2 Fe3O4纳米离子的制备 通过改进的多元醇热测法来合成Fe3O4次微米球体，简