3.临床科研设计——随机对照试验.ppt

临床科研设计(3)——随机对照试验;随机对照试验;随机对照试验的概念;;随机对照试验;临床研究不同于动物实验，它研究的对象是人，人既具有生物性又具有社会性，受试对象的主观因素会导致试验结果产生偏倚。试验中有更多的外来因素难以控制，特别是研究对象的同质性、依从性等。 临床试验也有别于临床治疗，临床治疗是根据每一位患者的具体情况对症施治，无需统一的方案，目的是将患者治好；临床试验是为了探索某种新的处理方法是否安全、有效，所以必须有一个共同遵循的试验方案，对所有参与试验的受试对象均按同一方案进行治疗或处理。;随机对照试验的基本原则;伦理性 临床试验应优先考虑到人的利益以及相关伦理道德的问题，必须符合《赫尔辛基宣言》和国际医学科学组织委员会颁布的《人体生物医学研究国际道德指南》的道德原则，即公正、尊重人格、力求使受试者最大限度收益和尽可能避免损害。必须得到有关药品监督管理部门或所在医疗单位伦理委员会的批准，同时得到受试对象或其家属、监护人的知情同意。;科学性 ;研究对象;研究对象;对照原则;1.空白对照 即对照组不施加任何处理因素。多用于动物实验，不宜用于临床疗效研究。 2.实验对照 指对照组不施加处理因素，但施加某种与处理因素相同的实验条件。凡实验因素夹杂重要的非处理因素，对实验效应产生影响时宜采用此法。;3.安慰剂对照 安慰剂是一种伪药物，其外观、剂型、大小、颜色、重量、气味和口味等都与研究药尽可能相同或相似，但不含有任何药理活性物质的制剂。;5.历史对照 又称文献对照、潜在对照或回顾对照。是以过去疗法为对照组，以现在的新疗法为试验组。;7.相互对照 是一种不另设对照，而是将几种处理因素互为对照或几个试验组相互比较的方法。例如，中药组、西药组、中西医结合组治疗某病的对照。这种对照只能在已知几种治疗方案均有效、需要比较哪种更好时应用。;中医临床研究设计常见的对照形式;研究对象;随机原则 ;*;*; 随机≠随便 病人的选择性：对医院、治疗医生、药物 医生的选择性：对病人分组 其他：疾病自身的规律、病人的年龄、性别等 后果：影响疗效的判断；由于不随机，各组差异不符合概率论和统计学原理，使统计学检验结果无效;*;*;*;*;*;*;*;*;data hhh; input strata; do hosp=1 to strata; input n b; do i=1 to n/b; do j=1 to b; r=uniform; output;end;end;end; cards; 2 150 6 150 6 ;run;;一段分层区组随机的SPSS代码;*;中医临床研究的随机分组策略;先分型后分组;先分组后分型;均衡原则;基线;基线均衡性;基线均衡性的保证措施;基线资料在统计学处理中的作用;有条件收集效应指标的基线时，一定要收集。 没条件收集基线时（如获取组织标本），则要有其他的相关资料、作为基线均衡的判断。 若在规范严格的设计下，仍出现基线不均衡，则可以进行协方差分析，作为补救措施。;重复原则;软件下载地址： /pass.html ;两样本均数比较;【例1】某医院欲研究中药治疗某病的临床疗效，以血沉作为疗效指标，临床预试验该中药可使病人血沉平均下降3.4 mm/h，标准差为1.2mm/h，西药可使病人血沉平均下降4.8mm/h，标准差为2.5mm/h，为了进一步观察该中药的疗效，问：需要观察多少病例数?;两样本率比较;【例2】某医院用中医治疗、中西医结合治疗两种方法治疗慢性气管炎患者，经初步观察，用中医治疗组的近控率甲药为 35 %，中西医结合治疗为 45 %。现拟进一步试验,间每组需观察多少例，才可能在 α= 0.05 的水准上发现两种疗法近控率有相差? ;盲 法原则 盲法指在临床试验中研究者或受试者不知道试验对象分配所在组接受的是试验措施还是对照措施的试验方法。 盲法的目的是克服可能来自研究者或受试对象的主观因素所导致的偏倚，但是在实施中通常存在一定程度的伦理问题，应注意其可行性。;1.单盲 是指受试对象处于盲态。在实施一个试验时，对于受试对象的分组或所施加的研究因素(如选用药物)，只有研究者知道，而受试对象不知道，这样可以避免来自受试者主观因素所致的偏倚。;3.双盲双模拟 是在临床试验中，当两种处理(如药物的剂型、给药方法等)不能做到相同时，使试验保持双盲的一种技术。 试验药与对照药各准备一种安慰剂，试验药的安慰剂与试验药外观相同，对照药的安慰剂与对照药外观相同。 试验组的受试者服用试验药加对照组的安慰剂；对照组的受试者则服用对照药加试验药的安慰剂。各药和其安慰剂服用方法相同。因此从整个用药情况来看，每个受试者所服用的药物、每日次数、每次片数在外观上或形式上都是一样的，这就保证了双盲法的实