6 白细胞分化抗原CD.pptVIP

? 第六章 白细胞分化抗原;;第一节?????? 概述; 二、CD的概念;人CD分子的序号已从CD1命名至CD339多个，可大致划分为14个组。;第二节? 参与T细胞识别抗原与活化的主要CD分子;; 一、TCR-CD3 复合体;结构： CD3分子由?、?、? 和?四种链或?、?、?、? 和?五种链组成，80%~90% ??T细胞是以TCR??/CD3?????? 形式存在，还有10%~20% T细胞则以TCR??/CD3??????形式表达。 ;CD3 ?、δ和ε链均以单链存在，有高度同源性，均属于IgSF。其跨膜区带负电的氨基酸与TCR跨膜区带正电氨基酸形成盐桥，成为稳定TCR-CD3复合体。 ?、? 和ε链胞浆区各有一个免疫受体酪氨酸活化基序（immunoreceptor tyrosine-based activation motif，ITAM）。 ITAM由18个氨基酸残基组成，其中含有2个YxxL/V保守序列。;CD3 ?和? 链结构相似，胞膜外区很短，以 ?-?（约占90%）和?-? （10%）形式存在。 ?链和?链胞浆区分别有3个和2个ITAM基序。 分布： 所有成熟T细胞和部分胸腺 细胞表面。 功能： （1）稳定TCR的结构 （2）转导T细胞活化信号;二、CD2;功能 （1）细胞间黏附作用：CD2与CD58的结合可加强T细胞与其他细胞间的黏附，促进T细胞的活化。 （2） 介导T细胞的旁路活化：缺乏TCR-CD3信号时，能活化T细胞，使其增殖并分泌细胞因子。 （3）参与胸腺细胞的分化成熟：CD2+胸腺细胞可与CD58+胸腺上皮细胞结合，可促进胸腺细胞的分化成熟。;三、CD4 结构 单链跨膜糖蛋白。胞外区 具有4个Ig折叠样结构域（D1~D4 ），属于IgSF。 分布 部分T细胞、胸腺细胞、单核-吞噬细胞等。 配体 近N端的2个结构域与MHC Ⅱ类分子的?2 结构域结合; 功能 （1） Th细胞激活的共受体（co-receptor）: CD4/MHC Ⅱ类分子是一对重要的辅助分子。 （2）参与信号转导 ：CD4的胞浆内与PTK p56lck相连接。 （3）HIV的主要受体： CD4分子胞外第 1个结构域是HIV壳膜蛋白gp120的识别部位。;四、CD8 结构: 由? 、?链组成的异源二 聚体。每条链胞外区各含 1个V样区，属于IgSF。 分布: 部分T细胞和胸腺细胞。NK细胞表面的 CD8分子为??同源二聚体。 配体:能与MHCⅠ类分子的?3区结合。;功能 （1） CTL激活的共受体 ： CD8/MHCⅠ类分子是一对重要的辅助分子。 （2）参与信号转导：CD8胞浆区与PTK p56lck相连 ;五、CD28和CD152 （一）CD28 结构 CD28分子为同源二聚体，胞外区含1个V样区， 属于IgSF。 分布 主要分布于外周血T细胞（90%CD4+T， 50%CD8+T）、浆细胞和部分活化B细胞等。 配体 B7家族，包括B7-1（CD80）和B7-2（CD86）， B7家族分子主要表达于B细胞和APC细胞。;（二） CD152 （ CTLA-4 ） 结构 又称细胞毒T细胞抗原-4（cytotoxic T lymphocyte antigen 4，CTLA-4），为同源二聚体，与CD28的同源性达31%。胞浆区有 免疫受体酪氨酸抑制基序（ITIM）， ITIM胞浆部有I/VxYxxL基序。 分布 主要表达于活化T细胞、CTL细胞。 配体 B7-1（CD80）和B7-2（CD86），并且其与配体结合的亲和力显著高于CD28。;（三）CD28和CD152分子的功能 1、 CD28与/CD80/CD86结合的协同刺激作用;2、CD152与CD80/CD86结合的负调节作用;?;功能 1、为B细胞活化的最重要协同刺激信号，可促进B细胞的增殖、分化、抗体生成和抗体类别转换； 2、诱导记忆性B细胞的分化，是再次免疫应答和淋巴结生发中心形成的重要条件。 3、促进抗原提呈细胞活化，也促进T细胞的活化。;;七、ICOS 结构 诱导性协同刺激分子（inducible co-stimulator，ICOS）是新近发现的CD28家族中第三个成员。为同源二聚体，属IgSF。 分布 活化的T细胞（主要为Th2细胞）、单核和部分B细胞。 配体 ICOSL（ligand for ICOS）或B7-H2（B7 homologue2）;功能 ①参与T细胞活化：主要上调T细胞表达CD40L，并促进活化的T细胞产生IL-4、IL-5、IL-10、IFN-?、TNF-? 及GM-CSF等细胞因子； ②参与再次免疫应答：在再次免疫应答中，ICOS提供T细胞活化依